低フォドマップ食学会
会長　宇野良治、医師、医学博士








  

2021年、米国心臓病学会のセミナーにおいて、米国ジョン・ホプキンス大学の研究者は、ビタミンDとカルシウムのサプリメントに関して、疫学的に調査した結果、それらについての使用について警告した。

 

 Michos E, Cainzos-Achirica M, Heravi A, et al. Vitamin D, Calcium Supplements, and Implications for Cardiovascular Health. J Am Coll Cardiol. 2021 Feb, 77 (4) 437–449.

https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.09.617

 

概要

ビタミン D とカルシウムのサプリメントは、骨の健康を最適化するために併用されることがよくあります。 複数の観察研究により、血清 25-ヒドロキシビタミン D 濃度の低下と心血管リスクの増加が関連付けられています。 しかし、その後のランダム化比較試験（RCT）では、ビタミンD補給による心血管への効果は実証できませんでした。 ビタミンDサプリメントは心血管の健康に有害ではないようだが、RCTでは利点が得られないため、この目的でのビタミンDサプリメントの使用は思いとどまるべきであり、特定の食品や適度な日光曝露などの健康的なライフスタイルを通じてビタミンDステータスを最適化することが好ましいだろう。 さらに、カルシウム補給に関するいくつかの（すべてではないが）観察研究やRCT研究では、心血管障害の可能性が示唆されています。 したがって、カルシウムのサプリメントは慎重に使用し、主に食物源からカルシウムを推奨摂取するように努める必要があります。 このレビューで著者らは、ビタミンDとカルシウムのサプリメントが心臓血管の健康に役立つか、有害であるか、あるいは中立であるかを調査する現在入手可能な証拠を検討しています。

 

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カルシウムと心臓血管の健康

2008 年、オークランドのカルシウム研究で、カルシウムのサプリメントが心血管リスクを高める可能性があるという懸念が初めて提起されました ( 22 )。それ以来、CVD の転帰に対するカルシウム補給の影響を調査する複数のさらなる報告が行われています。いくつかの観察研究では、カルシウムサプリメント使用者は非使用者よりも CVD イベントのリスクが高いことが示されており ( 18、19 )、特に1,400 mg/日を超えるカルシウム摂取では( 20 )。MESA (アテローム性動脈硬化症の多民族研究) では、カルシウムサプリメントの使用は、冠動脈石灰化発症のリスク増加と関連していました(RR: 1.22; 95% CI: 1.07 ～ 1.39) ( 21)）。対照的に、食物源からの食事性カルシウムの摂取量の増加は心血管リスクの上昇と関連していません( 18、21 )。

 

繰り返しになりますが、観察研究はいくつかの要因、特に残留交絡によって制限される可能性があります。たとえば、骨量減少のリスクがある虚弱な被験者虚弱でない人よりもカルシウムのサプリメントを摂取する可能性が高いかもしれません。したがって、最良の証拠はカルシウム補給に関する RCT から明らかになるはずです。現在までのところ、カルシウム補給と心血管リスクに関する試験の証拠はまちまちであり、心血管アウトカム試験として指定されたカルシウム補給に関する試験はこれまでに存在しない。最初のWHI試験では、カルシウム（1,000mg/日）とビタミンD3（400IU/日）のサプリメントの併用がCVDリスクを増加または減少させることは発見されなかったが、その後のWHIの再分析では、それ以外でカルシウムサプリメントを個人的に使用している参加者は除外された。他の8つの研究の試験結果と統合されたこの試験では、MI（HR：1.24; 95% CI: 1.07～1.45）およびMIと脳卒中（HR：1.15; 95% CI: 1.03～1）のリスクの増加が報告されました。 。プラセボ( 23 )。しかし、この分析は、そのやや特殊な方法論を考慮して物議を醸しました ( 81 )。対照的に、以前のメタ分析では、CVD によるカルシウム摂取の用量反応関係は見出されず、利益も害も見出されませんでした ( 17 )。

追加のメタ分析が完了した2018年のカルシウム補給に関するRCTのメタ分析では、心血管障害への傾向が実証され、すべてのCVDアウトカムでRRが1.0を超えているが、所見はいずれの心血管アウトカムについても統計的に有意ではなかった(82)。一方、別の2019年のRCTメタ分析では、カルシウムサプリメントをビタミンDサプリメントと組み合わせると脳卒中のリスクが増加しました( 79 )。さらに、26件のコホート研究と16件のRCTの2020年のメタ分析では、食品源からのカルシウム摂取はCVDリスクを増加させないが、カルシウムサプリメントは特にMIの場合、CVDリスクを増加させる可能性があると結論付けた。そのメタ分析では、RCTからプールされたRRはCHDのリスクの増加を示しましたカルシウムサプリメントによるイベント (RR: 1.08; 95% CI: 1.02 ～ 1.22) およびカルシウムサプリメント単独によるイベント (RR: 1.20; 95% CI: 1.08 ～ 1.33)、特にカルシウムサプリメント (RR) については MI との関連が強い: 1.14; 95% CI: 1.05 ～ 1.25) およびカルシウムサプリメント単独 (RR: 1.21; 95% CI: 1.08 ～ 1.35) ( 24 )。ビタミン D はカルシウムの吸収を促進するため、ビタミン D と組み合わせることで、カルシウム単独によるリスクの一部を相殺できる可能性があります ( 24 ) 。そのメタ分析では、1,000 mg/日以上のサプリメント投与量はより高いリスクと関連しており、男性は女性よりもカルシウムサプリメントによる悪影響をより受けているようです( 24、83 )。

 

潜在的なメカニズム

カルシウム補給による血管リスク増加の仮説メカニズムには、単回大量摂取後の血清カルシウムレベルの一時的な上昇（高カルシウム血症）が含まれており、これが凝固カスケードや血管へのカルシウム沈着を引き起こし、内皮機能を変化させ、動脈硬化を引き起こす可能性がある( 84 )(図) 2 )。これは、遺伝的に決定される血清カルシウムレベルの上昇が CHD および MI のリスク増加と関連していることを示したメンデルのランダム化研究と一致しています( 85)）。観察研究では、血清および血漿のカルシウム濃度が高いほど、CHD 、心不全、脳卒中、および2 型糖尿病のリスク増加と関連しています( 86、87、88、89 )。以前に、1,200 mg/日のカルシウム補給を受けた参加者の 8.8% と 30.6% で高カルシウム血症と高カルシウム尿症が発生したと報告されました( 90 )。したがって、カルシウム補給の推奨レベルであっても、一時的または持続的に、高カルシウムレベルによる悪影響のリスクにさらされる可能性があります。

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これに対し、

２０２３年３月、ビタミンDとカルシウムのサプリは、死亡率を有意に上げないので、安全であるという研究報告があった。

 

背景:ビタミンDサプリメントは、血中25(OH)D濃度が低い人にカルシウムと一緒に投与した場合にのみ、骨粗鬆症性骨折の予防に有益である可能性がありますが、CVDにおけるカルシウムサプリメントの危険性の可能性を排除することはできません。

目的：我々は、CHD、脳卒中、全死因死亡率に対するカルシウムサプリメント単独またはビタミンD併用の効果を評価するすべてのプラセボ対照ランダム化試験のメタ分析を実施した。

方法：11件の試験のメタ分析には、対照と比較したカルシウム単独の7件の比較（n = 8634）と、対照と比較したカルシウムとビタミンDの6件の比較（n = 46,804）が含まれていました。研究レベルの集計データは個々の試験から取得され、固定効果メタ分析を使用して結合されました。主なアウトカムには、MI、CHDによる死亡、あらゆるCHD、脳卒中、および全死因死亡が含まれた。

結果：カルシウム単独の試験（平均1日用量1 g）では、カルシウムはMI（RR、1.15; 95% CI: 0.88、1.51; n = 219イベント）、CHD死亡（RR、 1.24; 95% CI: 0.89, 1.73; n = 142)、任意の CHD (RR, 1.01; 95% CI: 0.75, 1.37; n = 177)、または脳卒中 (RR, 1.15; 95% CI, 0.90, 1.46, n = 275)。併用療法の6つの試験のうち、カルシウムとビタミンDの補給は、MI（RR、1.09; 95% CI: 0.95、1.25; n = 854）、CHD死亡（RR、1.04; 95%）の過剰リスクと有意な関連はなかった。CI: 0.85、1.27; n = 391)、任意の CHD (RR、1.05; 95% CI: 0.93、1.19; n= 1061)、または脳卒中 (RR、1.02; 95% CI: 0.89、1.17; n = 885)。同様に、カルシウム単独またはビタミンDとの併用では、全死因死亡率と有意な関連性はありませんでした。

結論：このメタ分析は、カルシウムサプリメントがCHD、脳卒中、または全死因死亡率に対する重大な危険性と関連しておらず、CHDまたは脳卒中に対する年間0.3%～0.5%を超える過剰なリスクを排除していることを実証した。骨折やその他の疾患の転帰を予防するために、血中濃度 25(OH)D が低い人に対しては、カルシウムとビタミン D のさらなる試験が必要です。

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しかし、死亡率で比べたため、有意差はなかったかもしれないが、問題は病気のリスクである。

つまり、ジョン・ホプキンス大の警告を覆すものではないが、ネットでは、

「カルシウムのサプリは、心血管疾患のリスクの懸念はない」と公開された。

疾患リスク＝死亡率ではないので、嘘である。

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こういう否定の仕方、

つまり、「病気が増える」というのに対し、

「短期間の死亡率に変化がない」と問題をすりかえて、

安全宣言するやり方は、

利益が絡んだ分野で、良く行われる。

とくに、

トクホで「カルシウム摂取」を推奨し続けているこの国では、

国民に警告することもなく、

摂取量の上限ですら、２０００年以前と変わらない話をしている。

そういう、私も、

先日まで１日１０００㎎以上を毎日摂取していたのだ。



さて、

今回の話は、

日本の医者の半数は知らないと思う。

なぜなら、２００8年まで、高カルシウムが悪影響を与えるということは、

教科書にも、雑誌にも載っていなかったのだ。

たぶん、国家試験でも、

「カルシウムの摂取量は１日２５００㎎まで安全である。」

は、正解だったにちがいない。

つまり、4０代以上の医者の医学常識にはカルシウム摂取による血管障害の存在はない。

そのため、医学雑誌を詳細に読んでいないと、わからない。

だから、今日も、明日も、来年も、

この国では、健診に行って、骨密度を計り、

骨密度が低いと医者に言われ、

カルシウムをせっせと摂取する人は後をたたないだろう。



では、

そもそも、なぜ、どんどん増やすと健康になると思われていたカルシウムが

悪影響を及ぼすことが分かったのであろうか？

どうして、気がついた？

その最初の論文はニュージーランドから報告された。

実は、著者らは、カルリウムを補充した方が心筋梗塞や脳卒中が少ないはずだと考え、

どれくらいカルシウムがいいのだろうか？という研究を行ったのである。

ところが、驚くことに、カルシウムを補充した方が心筋梗塞を有意に多く発症したのだ。

BMJ 2008 Feb 2; 336(7638): 262–266.

参加者: 閉経後の女性 1,471 名 (平均年齢 74 歳): 732 名がカルシウム補給群に、739 名がプラセボ群に無作為に割り付けられました。

主な評価項目： 5年間にわたる有害な心血管イベント：死亡、突然死、心筋梗塞、狭心症、その他の胸痛、脳卒中、一過性脳虚血発作、および心筋梗塞、脳卒中、または突然死の複合エンドポイント。

結果： 心筋梗塞はプラセボ群よりもカルシウム群でより多く報告されました（女性31人中45件、女性14人中19件、P=0.01）。心筋梗塞、脳卒中、または突然死の複合エンドポイントもカルシウム群でより一般的でした（女性69人中101件対女性42人中54件、P=0.008）。判定後も、心筋梗塞はカルシウム群でより一般的であった（女性21人中24件対女性10人中10件、相対リスク2.12、95％信頼区間1.01～4.47）。複合エンドポイントについては、カルシウム群では51人の女性で61件の事象が確認され、プラセボ群では35人の女性で36件の事象が確認された（相対リスク1.47、0.97～2.23）。ニュージーランドの入院に関する全国データベースから未報告のイベントを追加した場合、心筋梗塞の相対リスクは 1.49 (0.01) でした。86 ～ 2.57)、複合終点のそれは 1.21 (0.84 ～ 1.74) でした。それぞれの比率比は 1.67 (95% 信頼区間 0.98 ～ 2.87) および 1.43 (1.01 ～ 2.04) でした。事象発生率: プラセボ 16.3/1000 人年、カルシウム 23.3/1000 人年。脳卒中（未報告事象を含む）の相対リスクは 1.37（0.83 ～ 2.28）、比率比は 1.45（0.88 ～ 2.49）でした。

結論: 健康な閉経後の女性におけるカルシウム補給は、心血管イベント発生率の上昇傾向と関連しています。この潜在的に有害な影響は、カルシウムが骨に与える可能性のある利点と比較してバランスをとる必要があります。



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追加


人間ドックなどの血管の超音波で、

「プラークがあります」

と言われて、何？と思うが聞けない人が多い。

プラークとは、動脈壁の動脈硬化による小さなふくらみですが、

白く光ったプラークは石灰化で、

どうも、カルシウムの摂取が多すぎると、

そんなプラークを生じやすいようです。

つまり、動脈硬化は高カルシウムのために生じることがあります。

ということで、

太っていない女性で、

脂質異常もない場合、

多分、

骨密度が低いと言われ、

カルシウムをイッパイ摂取していると思うので、

やめた方がいいということです。


おだいじに・・・・・