低フォドマップ食学会
会長　宇野良治、医師、医学博士











Postbiotics
ポストバイオティクス

について、日本の研究はどんな状況なのであろうか？


Pubmedで調査した。


まず、postbioticsで検索すると、最近、論文数が急増している。







乳酸桿菌を追加してみた。




 １７７文献であった。

日本は、乳酸桿菌の研究が世界一進んでいると思っているので、

Japanを加えて検索した。





３つしかない。

じゃあ、postbioticsのなかで、

日本の論文は？








世界中の論文の２％しかない。




では、１７文献の内容をみる。

１）ヨーロッパの総論に、共著で東京農大のEndo A

２）レビュー：名古屋市立大学 
　Hiroyasu Akatsu. vaccines (Basel). 2021 Feb 8;9(2):136.

３）文献１）の返信

４）文献１）の訂正

５）森永乳業株式会社 研究開発部

プロバイオティクスは、宿主に健康上の利益をもたらす微生物です。よく知られている例としては、ビフィズス菌や乳酸菌などが挙げられます。近年、平均寿命と健康意識の高まりに伴い、プロバイオティクスによる健康増進への関心が高まっています。しかし、これらの生きた生物には安全性と安定性に関していくつかの懸念が存在します。したがって、熱で死滅させた生存不能な微生物細胞または健康上の利点を保持する細胞画分である「ポストバイオティクス」および「パラプロバイオティクス」の支持がますます高まっています。残念ながら、入手可能な多くのプロバイオティクスと比較して、臨床効果と作用機序に関する情報はほとんどありません。ラクトバチセイバチルス（旧名ラクトバチルス）パラカゼイMCC1849 は、日本で一般的に使用されている乳酸菌株であり、非生存熱死菌形態でヒトにおいて免疫調節効果を示します。このレビューでは、熱で死滅させたL. パラカゼイMCC1849 免疫調節の健康上の利点について議論し、その作用機序の理論的根拠を提供します。また、加熱殺菌したプロバイオティクスを食品に応用する実現可能性についても議論します。

６）総論　東京都立がん・感染症センター駒込病院血液科

７）総論の一部　東北大学大学院医学系研究科腎臓・内分泌・血管内科学分野

８）マレーシアの論文で「日本で炎症性腸疾患が増えてるという内容のみ」

９）宮城大学
　　Probiotics Antimicrob Proteins. 2023 Jun;15(3):774-784. 
免疫細胞に対する乳酸菌 (LAB) の有益な健康増進効果を理解するには、LAB と自然免疫受容体の関係を理解する必要があります。我々は、いくつかの菌株におけるLABの免疫刺激機能におけるC型レクチン受容体(CLR)の関与の可能性を調査した。われわれは、いくつかの CLR によって使用されるシグナル伝達分子である脾臓チロシンキナーゼ (syk) の阻害剤の添加により、インターロイキン (IL)-6、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、および IL-10 のレベルが低下することを発見しました。さらに、CLR-Fc融合タンパク質とレポーター細胞を用いて、マクロファージ誘導性C型レクチン（ミンクル）がレビラクトバチルス・ブレビスLa37株に結合することを発見した。興味深いことに、この相互作用は加熱死滅させた L. brevis でのみ観察され、プロテイナーゼ K 処理後には消失しました。L.の7つの株。さまざまな情報源からのブレビスも調査されました。このうち 6 株がミンクル反応性を示し、リガンドの特性は La37 と類似していた。これらの結果は、機能性食品の開発におけるLABの免疫調節効果のより良い理解を促進する可能性があります。

１０）論文１）の訂正

１１）国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養 研究所
 Mucosal Immunol. 2022 Feb;15(2):289-300

食事中のω3脂肪酸には重要な健康上の利点があり、脂質メディエーターへの変換を通じて強力な生物活性を発揮します。ここで我々は、微生物叢が炎症性疾患の制御のための身体の食物脂質の利用において重要な役割を果たすことを実証する。特定の病原体の糞便および血清中で、10-ヒドロキシ-シス-12-シス-15-オクタデカジエン酸（αHYA）および10-オキソ-シス-12-シス-15-オクタデカジエン酸（αKetoA）の量が増加していることを発見しました。無菌ではないが、α-リノレン酸を多く含む亜麻仁油食でマウスを維持したときの結果。αHYAではなくαKetoAの摂取、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）γ依存性経路を介して抗炎症特性を発揮し、マクロファージからのケモカイン分泌の抑制とNF-κBの阻害を通じて誘導性皮膚関連リンパ組織の発達を阻害することでハプテン誘発性接触過敏症を改善します。マウスおよびカニクイザルにおける活性化。αKetoAの投与は、高脂肪食を与えたマウスの脂肪組織へのマクロファージ浸潤の減少とマクロファージM1/M2極性の変化を通じて脂肪組織の炎症と線維化を阻害することにより、糖尿病性耐糖能不耐症も改善した。これらの結果は、αKetoA がα-リノレン酸由来の新規ポストバイオティクスであることを総合的に示しています。

１２）論文１）の訂正

１３）論文１）の訂正

１４）東京大学大学院薬学系研究科
ショウジョウバエの研究

１５）アルゼンチンと東北大学農学部
　　　Benef Microbes. 2023 May 1;1-14.
以前に、我々は、ラクトバチルス・ガセリTMT36、TMT39、およびTMT40株（それぞれHK36、HK39、およびHK40）に由来するポスト免疫生物が、乳児マウスにおけるToll様受容体3（TLR3）媒介抗ウイルス呼吸免疫を示差的に制御することを実証した 。この研究では、HK36、HK39、および HK40 の鼻治療が、一次呼吸器合胞体ウイルス (RSV) 感染および二次性肺炎球菌性肺炎に対する耐性を改善できるかどうかを調査しました。我々の結果は、3つの治療が、感染した乳児マウスの体重、RSV力価、および肺損傷の変動を減少させることにより、一次ウイルス感染に対する抵抗性を高めることを実証した。ポスト免疫バイオティクスはインターフェロン ( IFN ) の発現を大幅に増強しました。λ、IFN-β、IFN-γ、インターロイキン( IL ) - 1β、IL-6、IL-27、Mx1、RNAseLおよび2'-5'-オリゴアデニル酸シンテターゼ 1 ( OAS1 ) 遺伝子、および腫瘍壊死因子 ( TNF )の減少- RSV感染マウスの肺胞マクロファージにおけるα 。さらに、RSV-肺炎球菌重複感染モデルにおける研究では、HK39 および HK40 治療が肺損傷、肺細菌細胞数、および肺炎球菌の蔓延を軽減できることが示されました。子マウスの血液に。保護効果は、気道における IFN-β、IFN-γ、IL-10、および IL-27 の増加と関連していました。この研究は、ポスト免疫生物質 HK39 および HK40 の経鼻適用が自然呼吸器免疫を刺激し、一次 RSV 感染および二次肺炎球菌性肺炎に対する防御を強化し、致死的な可能性がある小児の呼吸器重複感染と戦う代替手段となることを実証しています。

１６）奈良女子大学食品栄養学科
Molecules. 2023 May 28;28(11):4392.
代謝産物プロファイルの変化を引き起こすマイクロバイオームのバランス異常は、活動性の腸炎症を特徴とする炎症性腸疾患（IBD）などの特定の疾患に関連している可能性があります。いくつかの研究では、経口投与される栄養補助食品を通じた、IBD 治療における短鎖脂肪酸 (SCFA) や D-アミノ酸などの腸内微生物叢の代謝産物の有益な抗炎症効果が示されています。本研究では、d-メチオニン (D-Met) および/または酪酸 (BA) の潜在的な腸保護効果が IBD マウス モデルで調査されました。我々はまた、低分子量DSSとカッパカラギーナンを用いて費用対効果の高い方法で誘発されたIBDマウスモデルを構築した。我々の発見により、D-Metおよび/またはBAの補給により、IBDマウスモデルにおけるいくつかの炎症関連遺伝子発現の抑制だけでなく、疾患状態の軽減がもたらされることが明らかになった。ここで示したデータは、腸炎症の症状を改善し、IBD 治療に影響を与える有望な治療の可能性を示唆している可能性があります。ただし、分子代謝についてはさらに調査する必要があります。

１７）ビオフェルミン製薬株式会社
Biosci Microbiota Food Health. 2023;42(3):213-221.

プラセボ対照、無作為化、二重盲検試験が、250億コロニー形成単位の加熱殺菌ビフィズス菌ロンガムCLA8013を2週間にわたって摂取した場合の、便秘がちな健康な人の排便に対する効果を評価するために実施されました。主要評価項目は、ベースラインとB. ロンガム摂取後 2 週間の間の排便頻度の変化でした。CLA8013。副次評価項目は、排便日数、便量、便の硬さ、排便時のいきみ、排便時の痛み、排便後の残尿感、腹部膨満感、便水分量、日本版便秘の質の患者評価でした。合計 120 人が 2 つのグループに割り当てられ、そのうち 104 人 (対照グループ、n=51、治療グループ、n=53) が分析に含まれました。加熱殺菌したB.ロンガムを2週間摂取した後CLA8013では、対照群と比較して治療群の排便回数が有意に増加しました。さらに、対照群と比較して、治療群では便量が大幅に増加し、便の硬さ、排便時のいきみ、排便時の痛みが大幅に改善されました。研究期間中、加熱死滅させたB.longum CLA8013に起因する有害事象は観察されなかった。この研究により、熱で死滅させたB. ロンガムCLA8013 が便秘がちな健康な人の排便を改善することが明らかになり、関連する安全性の問題がないことが確認されました。



１７論文のうち５つが訂正であり、実際の論文数は１２であり、

研究は、人に関連する研究は、わずか６編だけであった。

共通していることは、

生きた菌は必要ないということである。

生きた菌を人体に与えるのは昭和ロマンかもしれない。