AGA日記⑯：ミノキシジル皮下注法 : 宇野コラム　Uno column

宇野良治、医師、医学博士

ミノキシジルの皮下注入法に関する細菌の論文の和訳

論文公開：2020 12 月 10 日

女性の男性型脱毛症の治療のための 0.5% ミノキシジルの皮内注射: 無作為化プラセボ対照試験

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33269529/

Dermatologic TherapyVolume 34, Issue 1 e14622

Intradermal injections with 0.5% minoxidil for the treatment of female androgenetic alopecia: A randomized, placebo-controlled trial

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概要

女性の男性型脱毛症は、女性の脱毛症の原因の 1 つですが、この状態の理想的な治療法はまだ定義されていません。この研究の目的は、ランダム化されたプラセボ対照試験で、女性の男性型脱毛症の管理に対する 0.5% ミノキシジルの皮内注射の有効性と安全性を評価することでした。男性型脱毛症と診断された合計 54 人の女性が 2 つのグループに分けられました。生検、トリコグラム、Trichoscan (Tricholog GmbH、フライブルク、ドイツ)、および自己評価所見を使用して、ミノキシジルによる治療の結果を評価しました。治療群では、硬毛と軟毛の比率が大幅に増加しました ( P < .001)、成長期毛の割合 ( P = .048)、および脱毛とボリュームの改善 (それぞれ、 P = .021 およびP = .028)。これらの結果は、ミノキシジルの皮内注射が女性の男性型脱毛症の治療においてプラセボよりも効果的であったことを示しています ( P < .001)。

1 はじめに

女性の男性型脱毛症 (FAGA) は、毛包の小型化に起因する脱毛を特徴とする状態です。^1 , 2現在、外用ミノキシジル溶液は、反論の余地のない科学的証拠を備えた食品医薬品局によって承認された唯一の薬です。³皮内注射などのミノキシジルの他の投与経路は、FAGAの治療における科学的証拠の欠如とそれらの使用に関連する合併症の報告のため、慎重に提案されています. ^4 , 5この研究の目的は、FAGA の治療におけるミノキシジルの皮内注射の有効性と忍容性をプラセボと比較して評価することでした。

2 材料と方法

2012 年 3 月から 2013 年 2 月までに FAGA と診断され、民間の皮膚科クリニックを受診した 18 歳から 65 歳までの 58 人の女性のサンプルを対象に、単盲検無作為化プラセボ対照試験が実施されました。

この研究は、当機関の研究倫理委員会 (プロトコル 152/11) によって承認され、1983 年に改訂された 1975 年のヘルシンキ宣言に従って実施されました。

包含基準には、18 歳から 65 歳までの女性、毛髪鏡検査によって確認された FAGA の診断、少なくとも 6 か月間特定の治療を受けていないこと、署名済みの書面による同意書が含まれていました。除外基準には、妊娠または授乳、ミノキシジルに対する過敏症の病歴、自己免疫疾患または内分泌障害の診断、高アンドロゲン症の周辺徴候、FAGA 以外の診断を明らかにする生検が含まれます。

最初の評価では、患者はデジタルカメラ (Canon Ver.82.0、Canon USA Inc.、レイクサクセス、ニューヨーク) で撮影され、Ludwig スケールに従って脱毛症グレード I、II、または III に分類されました。トリコグラム、トリコスキャン、生検も実施されました。トリコグラムとトリコスキャンは、鼻背と後頭隆起（頭皮の正中線）を結ぶ仮想線から、頂点に近い、左右にそれぞれ 3 cm の領域で収集されました。頭皮の 2 つの断片は、組織病理学分析のために収集されました。最初の生検断片は、頭皮の正中線と耳の移植領域を横切る別の仮想線との交点で前頭頭頂領域から除去されました。2番目の生検断片は、正中線の後頭隆起の領域から除去されました。治療後、最初の断片が除去されたこの同じ領域で、前の手順の傷跡の隣で別の生検が行われました。ホルモンの変化とビタミン欠乏症を除外するために、臨床検査が行われました。

トリコスキャン分析を除いて、治療の結果は盲検化された独立した研究者によって分析されました。

2.1 ランダム化

Microsoft Excel バージョン 6.1.7601 (Microsoft Corporation、Santa Rosa) のランダム機能を使用して、患者を 2 つのグループ、プラセボグループ (PG) とミノキシジルグループ (MG) に無作為に割り付けました。患者は、割り当てられたグループについて盲検化されました。

2.2 投与技術

皮内注射は頭皮の患部に毎週 10 週間連続で，1.5cm ごとに，角度 60°，深さ 2～4mm で，3mL の BD シリンジとリーベル針でポイントトゥポイント方式で行った．MGとPGの患者には、それぞれ0.5%ミノキシジル溶液（ミノキシジル硫酸塩、Health Tech Pharmacia of São Paulo, São Paulo, Brazil）2mLと0.9%生理食塩水2mLが投与された。2.3 治療効果の評価

治療反応は、皮内注射の最後のセッションの 6 週間後に評価され、治療前に選択され、写真撮影された領域が検査されました。次の結果変数が分析されました：Trichoscan（Tricholog GmbH、フライブルク、ドイツ）によって測定された毛髪密度（HD）および毛髪の総数（TNH）。生物顕微鏡（QUIMIS 1809001、モデル07885-4）で4倍および10倍の倍率で視覚化された、50本の毛髪のサンプルを使用したトリコグラムによって測定された成長期および休止期の毛髪の割合。表皮の1 mm下で横方向に切断され、ヘマトキシリンとエオシンで染色された4 mmのパンチ断片を使用して評価された、末端毛と軟毛（T：V）比の進化。FAGA 診断は、T:V 比が ≤ 7:1 と定義されました。

各セッションの前と 10 分後に、各患者の心拍数と血圧をモニターしました。さらに、患者の不快感は、最初のセッションの終了時に 0 (痛みなし) から 10 (重度の痛み) までの数値の痛みスケールで評価されました。患者はまた、治療の最後にアンケートに回答し、脱毛（悪化、変化なし、または減少）および髪の量（悪化、変化なし、軽度の増加、中程度の増加、または急激な増加）に対する治療の影響を評価しました。

2.4 統計分析

分析は、R 3.0.1 ソフトウェア (R Foundation for Statistical Computing、ウィーン、オーストリア) を使用して実行されました。

カテゴリ変数は、カイ 2 乗検定またはモンテカルロ P 値で評価されました。変数の特性と分布に応じて、ピアソンとスピアマンの係数が使用されました。係数R ²を使用して、変数の依存度を定量化しました。ウィルコクソン検定は、非正規分布変数の分析に使用されました。

差異推定量と線形回帰法を使用して、P < .05 に設定された統計的有意性をテストし、信頼区間を計算しました。

3　結果

図1は、研究プロトコルを要約したフローチャートを示しています。FAGA と診断された 58 人の患者のうち、2 人は組織病理学的に休止期脱毛症 (T:V 比 > 8:1) と診断され、2 人は研究を中止しました。脱毛症の診断が確認された 54 人の患者を無作為に PG または MG に割り付け、各グループに 27 人の被験者を割り当てました。50 人の患者 (PG から 24 人、MG から 26 人) が研究を完了しました。

3.1 生検結果

Ｔ：Ｖ比の値を分析した。MG の平均 T:V 比が 2.6 (±0.2) から 3.8 (±0.5) に増加したことが観察されましたが、対照的に、PG ではこの指数が 2.4 (±0.2) から 1.7 (±0.2) に減少しました。）治療後。この差はP < .001で統計的に有意でした(図2および表2 )。

また、治療前の T:V 比が 4:1 未満のグレード I の脱毛症を患っていた 15 人 (57.69%) の患者のうち、5 人 (33.3%) が T:V 比が 4:1 ～ 7 に増加したことを観察しました。 :1 または > 7:1。逆に、4:1 ～ 7:1 の T:V 比を持つ PG の 2/27 (10%) の患者は、< 4:1 に低下した比率を示しました。

3.2 トリコグラムの結果

図3は、PG と比較して MG で観察された良好な反応を示しています。統計的有意性 ( P = .048)で PG と比較した場合、MG で増加した成長期の毛髪の割合。最初のグループでは、治療前の 69.9% ± 1.9% から治療後の 78.5% ± 2.0% に増加しました。PG グループでは、この割合は実質的に安定しており、治療前の 71.8% ± 1.9% から治療後の 72.3% ± 2.2% まで変化しました。

3.3 トリコスキャンの結果

HD と TNH の変化は MG の方が高かったが、この差は統計的に関連がなかった (表2 )。ただし、Spearman の係数分析は、治療反応と HD の間の正の統計的相関を明らかにしました。治療前の HD が高かった MG の患者は、ミノキシジルの皮内注射に対してより良い反応を示し ( P = .048)、相関係数は .391 で、2 つの変数間の関係が低いことを示しています。

3.4 自己評価

治療結果の評価を求めたところ、PG の患者の 25% (6/24) がボリュームの悪化を報告しました。MG グループの参加者の誰も、ボリュームの減少を報告しませんでした ( P = .006)。対照的に、MG の患者の 69.2% が、PG の患者の 37.5% のみが脱毛の改善を認識しました( P = .028)。この研究のフォローアップ中に再発はありませんでした。

治療の忍容性を評価するように求められたとき、すべての患者が痛みを経験したと報告しましたが、痛みは MG でより深刻でした ( P < .010)。報告された副作用は、患者の 5.6% (3/54) で頭痛、11.1% (6/54) で灼熱感、11.1% (6/54) でかゆみでした。グループ間で副作用に差はありませんでした。さらに、注射部位に多毛症や感染症の症例は見つかりませんでした。

血圧（BP）は、グループ内で治療の前後で有意差を示さなかった（表3）。

図5～7 (画像) は、最後のセッションの前と 6 週間後の両方のグループの治療の臨床結果を示しています。

ミノキシジルグループの患者。A、前と、B、0.5% ミノキシジルによるメソセラピーの最後のセッションの 6 週間後、髪のボリュームが急激に増加

ノキシジルグループの患者。A、前と、B、0.5% ミノキシジルによるメソセラピーの最後のセッションの 6 週間後、髪の量が適度に増加

プラセボ群の患者。A、前と、B、0.9% 生理食塩水によるメソセラピーの最後のセッションの 6 週間後、髪のボリュームが悪化

4。討論

男性型脱毛症 (AGA) の最も顕著な特徴は、成長期の短縮と硬毛の軟毛への置換を特徴とする薄毛です。^6 , 7ミノキシジルの活性代謝物である硫酸ミノキシジルは、完全には解明されていませんが、硫酸ミノキシジルの作用が関与することが知られているメカニズムを通じて、成長期の期間を延長し、髪の小型化のプロセスを逆転させる能力を持っています.。^8、9 _ _

私たちの研究では、症状の発症時の患者の平均年齢と肯定的な家族歴は、文献からの調査結果と一致していました。^10、11 Messenger と Sinclair 12 は、疾患診断における T:V比の妥当性と、臨床像との相関関係を示しました。MG では平均 T:V 比の増加が観察されましたが、対照的に、PG では治療後にこの指標が減少しました ( P < .001)。

Hughes-Formella ら^{13 は}、TrichoScan 分析と毛髪の手動マーキングの発毛パラメーターの比較評価を行い、TrichoScan を使用した結果はより迅速に得られ、オペレータエラーのマージンがより小さく再現性が高いと結論付けました。この研究は、TrichoScan 分析による AGA 患者の HD の値が 199.2/cm ²であることを示しました。¹³ Akdeniz ら¹⁴も、TrichoScan 分析で AGA 患者の HD の値を示しました: 203.37 ± 77.96/cm ²。これらの調査結果は、私たちの研究の患者によって提示された発症時の HD と互換性がありました。その上、ホフマン¹⁵TrichoScan 分析が、治療後の毛髪数の増加を検出できることを示しました。HD と TNH の変化は MG の方が高かったが、この差は統計的に関連していないことがわかった。後頭部の関与は 10/54 (18.5%) の患者に見られ、これは Ekmekci ら16による研究(25%) よりも低かった。

トリコスコープの最近の進歩により、トリコグラムは AGA の診断にはあまり特異的ではないかもしれません。^17、18

注：トリコグラム：フォトトリコグラム法は、被験者の髪を生え際や頭頂部の直径1cmほど剃って写真撮影を行い、3日後に同じ位置の写真をパソコン上で画像解析し、髪の伸び・太さ・密度を測定するものです。試験開始前、育毛剤を塗布して6ヶ月後に同じ位置の毛刈りと写真撮影を行い、単位面積あたりの毛髪の本数、1本1本の伸長速度、太さを測定します。それらの数値から休止期毛の割合、硬毛や軟毛の割合を算出し、育毛剤の効果を判定します。

本研究では、AGA の診断は、臨床的、毛髪鏡検査および組織病理学的基準によって確立されまし^た。トリコグラムは、この診断の補助としてのみ使用され、患者の追跡には使用されませんでした。しかし、FAGA、Azam および Morsi の治療のための 2% ミノキシジルの皮内注射を評価する研究では¹⁹トリコグラムデータを使用して治療結果を評価したところ、PG と比較してミノキシジル注射群の平均成長期毛髪率の増加が見られました。彼らの研究で報告されているように、PG と比較して MG の成長期毛の割合の増加が観察されましたが、対照的に、PG では、この割合は実質的に安定していました (P = .048 )。

皮内注射の忍容性と安全性は、副作用の頻度が低く、全身への影響がないことによって実証されました。さらに、BP と HR レベルは安定していました。ミノキシジルは降圧薬ですが、血圧（BP）はグループ内で治療の前後で有意差を示しませんでした. PG の患者 54 人中 1 人 (1.85%) のみが、激しい頭痛のために治療を中止しました。しかし、マイコバクテリア感染症などの重篤な副作用が文献に記載されており、これには複数の薬物による数か月の治療が必要であり、一般的に審美的でない瘢痕、皮膚壊死、パニック炎などを引き起こします. ^{4、5デパス}ら^20 _デュタステリドとミノキシジルによるメソセラピーで治療された患者の副作用として、軽度の痛みと灼熱感のみを報告しました。脱毛（瘢痕性脱毛症を含む）、メソセラピーの注射部位での多巣性頭皮膿瘍、およびメソセラピー後の前頭浮腫も実証されていますが、これらの報告された症例はいずれもミノキシジル注射後に現れませんでした. ^21 - 23

De Paz ら20 は、デュタステリドとミノキシジルによるメソセラピーで治療された 5 人の女性型脱毛症患者が治療に満足したと報告しました。しかし、今日まで、ピュアミノキシジル注射の効果と安全性を PG と比較した研究は文献で発見されていません。注射可能な治療がトピックよりも優れている可能性があるという患者の誤った印象を避けるために、対照群で注射可能なプラセボ治療を行うことを選択しました. AGA を呈する多くの女性は、その化粧品と毎日の投与量のために局所ミノキシジルの使用を順守していないため、この試験で行われた分析は非常に重要です. ^さらに、多くの患者は、アレルギー、落屑、かゆみなどの副作用を経験し、局所治療を中止します。²¹それにもかかわらず、皮内注射はプラセボよりも優れていましたが、局所ミノキシジルと病巣内ミノキシジルの使用を比較する将来の研究も必要であることを考慮することは重要です.

メソセラピーは、50 年以上にわたっていくつかの疾患の治療に使用されてきましたが、その作用機序はまだ確立されていません。皮膚（脱毛症の場合の毛包）は、皮膚受容体の穿刺によって提供される可能性のある刺激に加えて、標的器官により正確に作用する薬物の徐放の貯蔵庫として機能すると考えられています. ^3 , 4それにもかかわらず、最近の報告では、皮膚リーシュマニア症、前脛骨粘液浮腫、および肝斑などのいくつかの疾患の管理におけるこの技術の利点が強調されています。^25 - 27

FAGA の臨床治療は、医師と患者にとってしばしば苛立たしいものです。私たちの研究は、皮内注射が有望な代替療法となる可能性があることを示しています。さらに、ここで報告された満足のいく結果は、治療のコンプライアンスを高め、結果として治療の成功をもたらす可能性があります。

私たちの知る限りでは、これは患者が盲検化された FAGA の治療のための皮内注射を調査する最初の研究であり、結果は組織病理学的検査によって測定されました。私たちの研究の限界は、サンプルサイズが小さく、フォローアップが短いことです。これにより、結果を維持するための最良のプロトコルを確立することが制限されました. AGA の男性 5 人と女性 1 人を対象に実施された 1 つの研究では、デュタステリドメソセラピーが使用され、3 か月ごとのセッションで良好な結果が示されました。デュタステリドの半減期はより長いため、このプロトコルが純粋なミノキシジル注射に適用されるかどうかはわかりません. ²⁸それでも、将来の研究の基礎となる可能性のある予備的な結果を興味深いと考えています。

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なお、２０２１年、ブラジルからミノキシジルのメソセラピーによる前頭部浮腫が報告されている。全例局所麻酔を使用されているため、やはり、麻酔薬を必要としないメソガンの死寄ÿが望ましい。

Dermatologic TherapyVolume 35, Issue 2 e15247

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/dth.15247

男性型脱毛症（AGA）は、男女ともに最も一般的な非瘢痕性脱毛症

の一種です。現在、AGAの治療薬として承認されているのは、女性ではミノキシジル外用薬、男性ではミノキシジル外用薬とフィナステリド内服薬です。また、AGAの治療効果を高めるために、メソセラピーと呼ばれる皮内注射など、承認薬の投与経路も提案されています。メソセラピー（皮内療法）は、少量に希釈した薬理学的物質を皮内に複数回注射する、非外科的な治療法である。メソセラピーは、低侵襲ではありますが、灼熱感、紅斑、頭痛などの軽度の副作用を伴う場合があることが、いくつかの報告で示されています。最も重篤な有害事象としては、皮下壊死、頭皮膿瘍、血管性浮腫が報告されている。この多施設共同レトロスペクティブ記述的研究は、AGA治療のためのメソセラピーにより前頭部浮腫を呈した14例を報告することを目的とする。浮腫は最初の2セッションで発生し、1～4日間持続し、局所冷湿布により良好な経過をたどった。浮腫が生じたすべての症例で、リドカインが麻酔薬として使用された。ミノキシジルとデュタステリドが原因物質として関与している可能性もある。我々の知る限り、これはAGAに対するメソセラピー後の前頭部浮腫に焦点を当てた最大のケースシリーズであり、臨床家にこの手技を行う際の有益な情報を提供するものである。皮膚科医は、メソセラピーの副作用が患者を著しく混乱させる可能性があるため、すでにこの可能性を考慮し、意識しておく必要がある。