宇野良治、医師、医学博士

 

ニッケル＝悪魔

と言う意味。

 

Nickel Metal in Battery:
Why Is It Called The Devil's Metal?

ニッケル：悪魔にちなんで名付けられた唯一の金属

ニッケルの名前はドイツ語の「Kupfernickel」に由来することをご存知ですか?

1600 年代、ドイツのザクセン州の銅鉱山労働者にとって、多くの場合緑色のコーティングが施された暗赤色の鉱石は、苛立ちの原因でした。銅はない謎の鉱石を処理する任務を負った人々は、中毒の兆候を示し始めました。多くの人が激しい腹痛を経験し始め、嘔吐や下痢につながりました. 他の人はめまいを起こし、事故や転倒につながりました。製錬所で働いていた人の中には、精神錯乱したり、ショック状態になったり、亡くなったりした人もいます。

鉱山労働者は、鉱石は銅ではなく、そのように偽装したものであると結論付けました。預金は悪魔のいたずらだと確信した。彼らはそれをクプファーニッケルと名付けました。これは「古いニックの銅」を意味します。オールド ニックは、サクソン神話の悪霊の名前であり、悪魔の口語名としても使用されていました。

https://www.ftmmachinery.com/blog/nickel-metal.html

 

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食事によるニッケルで下痢型の過敏性腸症候群（IBS）を生じることがある。

2016年、韓国の研究では下痢型IBSの原因としてニッケルアレルギ―が多く、低ニッケル食で症状が改善すると報告された。

Journal of Neurogastroenterology and Moility 2017; 23(1): 101-108

ニッケルは小麦粉やネギ、ニンニクにも含まれているため、ニッケルが原因でIBSになっている場合であっても、低FODMAP食で軽快する場合もあるだろうが、低FODMAPの紅茶のＴパックやチョコレート（乳糖のない）、ココア、蕎麦のような高ニッケル食によって、低FODMAP食なのに症状が出ることもあるだろう。

（文献‘：チョコレートのニッケル量：Han HJ, Lee BH, Park CW, Lee CH, Kang YS. A study of nickel Content in Korean Foods. Korean J Dermatol. 2005;43:593–8.）

 

これについて、獨協大学から報告された興味深い論を記す。

 

Allergol Int. 2021 Oct;70(4):515-516. doi: 10.1016/j.alit.2021.03.004. Epub 2021 Apr 11.

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ニッケル摂取制限とプロバイオティクス製剤の投与が有効であった下痢型過敏性腸症候群を伴う全身性ニッケルアレルギーの一症例

 

2017年、ニッケル制限が過敏性腸症候群（IBS）を改善することが報告された1 ; しかし、ニッケルアレルギーとIBSの関係は最近になって報告された2,3。ここでは、IBSにニッケル制限とプロバイオティクス製剤による治療で発疹が改善した皮膚病変を伴うニッケルアレルギーの1例を報告する。1日10本のタバコを吸い、チョコレートを好んで食べる47歳の女性の症例について説明する。下痢を主症状とするIBSで，体重は39 kg，アレルギー疾患の既往はない．彼女は過去1年間，掌と足に痒みを伴う紅斑を患っていた．近医でステロイド外用，抗ヒスタミン薬内服，プレドニゾン内服を行ったが，皮疹は徐々に前腕，体幹に拡大した。そこで，当科に紹介された．前腕と体幹に不規則な縁取りと部分的な色素沈着を伴う痒みのある紅斑を認めた（Fig.1A）。

手掌は炎症による腫脹と強い痒みがあり，全体的に紅斑が認められ，部分的に鱗屑が見られた（Fig.1B）。足裏には角化症が顕著に見られた（Fig.1C）。掌蹠の腹面には小さな緊張性の小水疱があり，異汗性湿疹様発疹を伴っていた4 。臨床血液検査では特に異常は認められなかった．手掌から皮膚生検が行われた。角層は過角化と傍角化，表皮は棍棒状に肥厚し，海綿化がみられた（補図1A）．真皮上部にはリンパ球が浸潤し，少数ながら好酸球も認められた。浸潤リンパ球に異形成は認めなかった（補足図1B）。

パッチテスト（鳥居薬品、東京）では、国際接触皮膚炎研究会 の基準に従い、硫酸ニッケルに陽性（48時間： ?þ、72時間： þ、1週間： þ）であることを確認した5 。1週間後に実施したニッケルパッチ テスト結果を補足図1Cに示す。ニッケルを含む物質との接触を避けるよう患者に助言し、ニッケルを含む物質（タバコ、チョコレートなど）の摂取を制限したところ、体幹の発疹が改善した（図2A）。

しかし、手のひらの発疹は完全な寛解を示しませんでした（図2B）。既報のプロトコルに従って実施したニッケル負荷試験6 では、チョコレートに含まれるニッケル 10mg を 2 日間補食した後、3 日目に体幹と掌の発疹の再出現を確認した。全身性金属アレルギーと診断されたが、ニッケル制限は皮膚病変の完全寛解に寄与しなかった。下痢優位のIBSについては、ポリカルボフィルカルシウムを投与したが効果はなかった。しかし、ニッケル制限食に加え、プロバイオティクス製剤（ビフィズス菌、武田薬品工業、大阪、3錠/日）の投与により、皮膚病変、下痢ともに改善された。4ヶ月後には体重が5kg増加し、皮疹も治まった（Fig.2C）。

全身性ニッケルアレルギーは、詳細な問診と患者が好むニッケル含有物質の評価を経て疑われ、ニッケル負荷試験により確実に診断されます6。残念ながら、ニッケルアレルギーと診断された場合、ニッケルは多くの食品に含まれているため、患者の食事から完全に排除することはできません1。したがって、ニッケル摂取制限では、我々の事例のように発疹の縮小が起こったとしても完全寛解に至ることはないでしょう。2017年、Rizziらは、ニッケル制限食が下痢優位のIBSを改善したと報告しています1。さらに2020年、Borghiniらは、全身性ニッケルアレルギー症候群の患者において、ニッケル経口摂取が消化器症状を含む全身反応を誘発するかもしれないと報告しています2。in vivo研究では、ニッケル経口投与がマウスの腸内フローラに異常変化を引き起こした7。最近、Carusoらは、腸内細菌叢の異常がニッケルアレルギーを引き起こすことを報告し、患者の糞便のDNA分析により、ニッケルの制限に加えてプロバイオティクス製剤を投与すると、ニッケル制限のみよりも異常な細菌叢の指数を大幅に改善することが実証されました8。プロバイオティクス製剤は、変化した腸内細菌叢の復 元など、ニッケルアレルギーを伴うIBSの発症経路に有益な影響 を及ぼすことができるかもしれません8 。ニッケルアレルギーとIBSの関連性が報告 されたのは最近のことなので、おそらくほとんどの皮膚科医は、 全身性金属アレルギーに対する治療の際に腹部症状 について患者に尋ねないでしょう。逆に、皮疹を伴うIBSの腹部症状で内科を受診し ても、全身性のニッケルアレルギーの存在を見過ごす可能性があります。したがって、医師は、ニッケルアレルギーが皮膚病変だけでなく、IBSを引き起こす可能性があることを認識する必要があります。難治性の湿疹様病変を有する症例では、金属アレルギーの疑い、腹部症状に関する問診、パッチテストが必須である。さらに、全身性のニッケルアレルギーの場合、ニッケル制限だけでは効果がない場合、プロバイオティクス製剤を追加使用すれば、IBSの改善だけでなく、皮疹の改善にも効果的であると考えられます。
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この論文では、ビフィズス菌のプロバイオティクスを推奨している。たしかに、腸内細菌叢の状態によってはビフィズス菌が有効な場合もあるかもしれない。しかし、私自身がビフィズス菌を摂取した経験では、5日目から小腸ガスが増加して、腸内通過時間が延長して便秘傾向となったため中止とした。私の経験のエビデンスとしては、ビフィズス菌は腸管に定着しなくとも、腸管通過量が多いと腸管に影響を及ぼす。他の発酵性細菌が多い状況では、それらを駆逐してベターな影響を来す可能性もあるが、もともと乳酸菌が少ない過敏な腸では発酵による悪影響を来すかもしれない。しかし、ビフィスス菌の発酵による症状は、3日で消失する。つまり、ビフィズス菌が日本のIBS にとって有効かどうかは、腸内細菌叢が多様で異なる便通異常の全例に共通する合理的で矛盾のない理論の証明が必要であるが、それがない状況においては、個々で試してみなければ判断できないと思われる。とにかく、下痢型IBSでは、チョコレートに注意してほしい。

そういえば、2016年、日本の聖マリアンナ大学から、脳動脈瘤の治療に使用したクリップ（ニッケルを含む）によって、円形脱毛症を生じた症例が報告されている。

Surg Neurol Int. 2016; 7(Suppl 1): S5–S7.

 

IBSおよび脱毛症の問診では金属アレルギーの有無を確かめることが重要である。