宇野良治、医師、医学博士
男性の場合、
右手の小指が薬指より短ければ、
年齢とともに髪の毛が無くなる確率が高いようです。
同じ程度か、小指の方が長ければ、髪の毛が無くなる確率は低いけれど、
精子数が少ないかもしれません。
女性の皆さん、男性を選ぶ時、男性の指のサイズを観察しましょう。
その理由は、昨年12月の論文に書かれています。
つまり、これは、最新情報です。
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２D:4Dの基本
2Dとは第２指： 人差し指: 女性ホルモン（エストロゲン）の影響
４Dとは第４指： 薬指: 男性ホルモン（アンドロゲン）の影響
を意味します。
https://www.artofmanliness.com/health-fitness/health/2d4d-ratio-masculinity/
この２D:4Dと男性型脱毛症AGAとの関係が
昨年12月に報告されました。
以下からが論文です。
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/13685538.2022.2119954
Aging Male 2022
Dec;25(1):242-248.
Second-to-fourth
digit ratio and age predicting the severity of androgenetic alopecia: a cross-sectional
study
男性型脱毛症の重症度を予測する2指と4指の比率と年齢：横断的研究
概要
目的:男性型脱毛症 (AGA) は、一般的なタイプの脱毛症です。以前の研究では、AGA 患者の人差し指と薬指の相対的な長さ (2D:4D 比) が対照よりも短いことが示されました。ただし、2D:4D 比と疾患の重症度との相関関係は不明です。この研究では、男性患者の右手指比と AGA 重症度との関係を評価しようとしました。
材料と方法:横断研究が行われました。重症度の評価にはハミルトン・ノーウッド尺度が使用されました。右手の指の長さは、デジタルキャリパーを使用して測定されました。
結果：私たちの研究では、右手の 2D:4D 比が低いほど、AGA を発症するリスクが高くなり、AGA の重症度が年齢とともに増加することがわかりました。中等度および重度の AGA (グレード 3 以上) の患者は、軽度の AGA
(ノーウッド グレード 2) の患者と比較して、2D:4D 比が低く、平均年齢が高かった。37.5 歳以上で 2D:4D 比が
<0.947 の患者は、参照グループと比較して中等度から重度の男性型脱毛症になる可能性が 6 倍高かった (OR: 6.11; 95% CI: 1.96-19.04)。
結論: 2D:4D 比と高齢を組み合わせることで、AGA の重症度のリスクを予測するのに役立ち、患者が将来の重症度を容易に予測するための臨床的にアクセス可能な非侵襲的なアプローチを提供できます。
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序章
アンドロゲン性脱毛症 (AGA) は、診療所で遭遇する最も一般的な種類の脱毛障害であり、思春期以降のあらゆる年齢層に影響を及ぼします。AGA の有病率は人種間で異なり、アジア人集団よりも白人に比較的多く発生します。白人の間では、40 代の男性の約 50%、70 歳以の上男性の 80% が影響を受けます。アジア人では、70 歳以上の男性で 46.9 ～
60.0% の有病率が報告されています。AGA はアンドロゲン依存性形質であり、循環アンドロゲン、増加した 5α-レダクターゼ活性、アンドロゲン受容体 (AR)、およびそれらのコアクチベーターとパラクリン
メディエーター (TGF-β1 など) のすべてが、遺伝的に影響を受けやすい患者における AGA の発症に寄与することが示唆されています。
人差し指と薬指の相対的な長さ (2D:4D 比) は、出生前のアンドロゲン曝露とアンドロゲンに対する個人の感受性を反映するレトロスペクティブ
マーカーとして提案されています。調査によると、男性は女性に比べて 2D:4D の比率が低い (薬指は人差し指よりも長い) ことがわかっています。性別の違いは、子宮内のアンドロゲンとエストロゲンのバランスに関係していると考えられています
。たとえば、Zheng らは、子宮内の性ホルモンのバランスとマウスの
2D:4D 比との関係を調べましたところ、妊娠中のマウスにテストステロンの高い環境を作ることで、彼らの子孫は2D:4D比が低いことを発見した。ルッチマヤ等は、子供の羊水中のテストステロンとエストラジオールの比率と 2D:4D 比率を調査するコホート研究を実施しました。彼らの調査結果は、低い
2D:4D 比と高レベルの胎児テストステロンとの関連性、および高い 2D:4D 比と胎児エストラジオールに比べて低い胎児テストステロンとの関連性を支持しています。さらに、ステロイド産生の破壊によりアンドロゲンが増加する疾患である先天性副腎過形成と診断された女性患者でも、2D:4D 比の低下が検出された。以上からのデータはアンドロゲン関連ホルモンへの子宮内曝露が2D:4D比で役割を果たすことを示唆しています.
出生前の性ステロイドは、行動と病気の病因に関連していると考えられています。多くの研究では、2D:4D 比と精子数、自閉症、心筋梗塞、および尋常性座瘡との間に相関関係があることも示されていますが、末梢血ホルモンレベルとの相関関係は依然として議論の余地があります. 尋常性座瘡の場合、出生前の毛包形成のタイミングが毛包脂腺装置に影響を与える出生前のアンドロゲンのピークのタイミングに近いため、相関関係があると考えられています。 AGAも同様にアンドロゲンの影響を受ける可能性があります. いくつかの研究ではAGA と 2D:4Dの比率との関連性が調査されています、しかし結果は決定的ではありません。したがって、この研究では、男性患者の年齢、アンドロゲン関連の生化学的プロファイル、および AGA 重症度と 2D:4D 指比との関係を評価しようとしました。
研究方法
患者と方法
この研究は、高雄医科大学病院の治験審査委員会 (KMUHIRB-E(I)-20190340) によって承認されました。重症度に関係なく、外来診療所の皮膚科医によってAGAと診断された男性患者が私たちの研究に含まれていました。手の奇形または患部/負傷した指を持つ患者は除外されました。甲状腺、下垂体、副腎またはコラーゲン疾患などのびまん性脱毛に関連する全身性疾患に苦しんでいる場合、またはグルココルチコイド薬またはホルモン補充療法などの薬物を服用している場合、過去3か月間に発毛に影響を与えた可能性がある個人も除外されました. さらに、男性型脱毛症のために局所または全身薬を使用した患者、および毛髪移植または頭皮手術を受けた患者は除外されました.
AGAの重症度は、Hamilton-Norwood
スケール を使用して評価されました。
Hamilton–Norwood scale
年齢、家族歴、テストステロン、硫酸デヒドロエピアンドロステロン (DHEA) レベルなどの医療記録から収集された。以前に説明したように、0.01 mm
の分解能を持つデジタルノギスを使用して、患者の人差し指 と薬指の長さを測定しました。指は右手のひらの表面で、ベースの折り目（中手指節の折り目）から先端まで直接測定されました。指の長さを直接測定することで、コピー機やスキャナーを押し下げたときに指先が歪むことによるずれを回避できます。指の付け根に複数の襞が検出された場合は、最も近位の襞が使用されました。2D:4D 比は、2 番目の指の長さを
4 番目の指の長さで割ることによって得られました。グループが参加者の 2D:4D 比を 1 回だけ測定したという研究の制限があります。ただし、すべての値は同じ研究者によって測定されました。調査の前に、研究者は同じデジタルキャリパーを使用して、3 人の測定を繰り返しました。2D:4D 比の標準偏差は 0.0008 ∼ 0.0010 でした。すべての測定は、年齢、アンドロゲン検査データ、AGA 重症度指標などの患者の個人情報を知らずに行われました。グレード V 以上の患者は重度、グレード IV およびグレード III の患者は中等度、グレード II の患者は軽度と分類されました。
結果
患者の特徴
合計 240 人の AGA の男性がこの研究に参加し、被験者の 2D:4D 比、テストステロン、DHEA レベル、および AGA 重症度の分布は以下です。平均年齢は 32.9 ± 8.4 (SD) 歳 (範囲: 18 ～ 54) で、AGA の家族歴を持つ 188 人の患者
(78.5%) が含まれていました。それらの平均 2D:4D 比、テストステロンおよび DHEA レベルは、それぞれ 0.95 ± 0.03、455.96 ± 171.27 (ng/dL)、および 2948.06 ±
1110.44 (ng/dL) でした。これらの患者のうち、80 人の患者 (33.3%) がグレード II、112
人の患者 (46.7%) がグレード III、41 人の患者 (17.1%) がグレード IV、6 人の患者 (2.5%) がグレード V、1 人の患者がグレード VI。
AGAの重症度と2D:4D比、年齢およびアンドロゲン関連の生化学的レベルとの関連
2D:4D 比とアンドロゲン関連の生化学的レベル (テストステロンおよび DHEA)、年齢、または AGA 重症度では、重度の AGA 分類の AGA 患者の 2D:4D 比率の低下の間に統計的に有意な差があることがわかりました ( p = 0.036)。
AGA重症度は、より高い平均年齢に関連付けられているようです (p= 0.006)。
AGA の重症度とアンドロゲン関連の生化学的レベルとの間に有意な関連性は見られませんでした。
2D:4D比と年齢による重症度リスク予測
次に、ROC を使用して、脱毛の重症度に対する 2D:4D 比率と年齢の予測力を分析しました。ROC 分析では、中等度および重度の患者を 1 つのグループにまとめました。
ROCをプロットし、「曲線下面積」(AUC)と呼ばれる予測力の別の指標をマーカーとして計算しました。得られた 2D:4D 比の AUC 値は 0.612 (95% CI: 0.534-0.690; p =
0.006) で、カットオフ値は 0.947 でした。年齢の
AUC 値は 0.615 (95% CI: 0.540-0.689; p =
0.004)、カットオフ値は 37.5 でした。さらに、バイナリロジスティック回帰分析モデルを適用して、2D:4D 比と年齢で構築された疾患重症度の確率を推定しました。式は、スコア =
9.602 - (11.179*2D:4D 比率) + (0.055*年齢) です。予測確率の AUC は
0.653 (95% CI: 0.577-0.729; p < 0.001) に改善され、カットオフ値は 0.727 です。さらに、カットオフ値（桁率と年齢）を使用して被験者をグループに分け、重症度リスクを評価しました（表 3）。年齢37.5歳未満、2D:4D比0.947以上の群を基準群としました。基準群と比較して、年齢37.5歳以上で2D:4D比<0.947の人は、中度から重度の男性型脱毛症になる確率が6倍高かった（OR: 6.11; 95% CI: 1.96-19.04 ）。37.5歳未満で2D：4D比＜0.947、37.5歳以上で2D：4D比≧0.947の人も、それぞれOR:
2.78 (95% CI: 1.42-5.45), 2.93 (95% CI: 1.23-6.97) と、中程度から重度の男性型脱毛症のリスク上昇を示しました。
2D:4D 比率 (青い線)、年齢 (オレンジ色の線)、および 2D:4D
比率を組み合わせた年齢 (緑の線) の ROC 曲線。2D:4D 比率の曲線下面積 (AUC) は 0.612 (95% 信頼区間: 0.534-0.690; P = 0.006) で、カットオフ値は 0.947 です。年齢の AUC は
0.615 (95% 信頼区間: 0.540-0.689; P =
0.004) で、カットオフ値は 37.5 です。2D:4D 比率を合わせた年齢の AUC は 0.653 (95% 信頼区間: 0.577-0.729; P < 0.001) で、カットオフ値は 0.727 です。
最後に、2D:4D 比と生化学的レベルと脱毛タイプ (頂点と前頭部のタイプ)、家族歴、年齢との関連を調査しました。脱毛タイプでは統計的に有意な関連性は見られませんでしたが、頂点タイプは前頭タイプよりも 2D:4D 比が低くなっています (0.950 ± 0.033 対 0.957 ± 0.03; p = 0.092)。家族性脱毛の有無と年齢は、2D:4D 比の変化と有意な関連はありませんでした。アンドロゲン関連ホルモン (テストステロンおよび DHEA) については、DHEA の濃度のみが年齢とともに大幅に低下します (4578.9 ± 924.9 対 3096.0 ± 1031.6 対 1940.2 ± 788.6; p < 0.001)。アンドロゲン関連ホルモンと 2D:4D 比率との相関関係を評価しました。興味深いことに、2D:4D 比は出生前のアンドロゲン曝露のマーカーと見なされていますが、成人の末梢血アンドロゲン濃度には影響しませんでした(テストステロン: r = 0.011,p =
0.872; DHEA: r = 0.062、p = 0.368; データは表示されません)。
討論
この研究では、男性患者の年齢、アンドロゲン関連の生化学的プロファイル、および AGA 重症度と 2D:4D 指比との関係を評価しようとしました。
その結果、右手の 2D:4D 比が低いほど、AGA を発症するリスクが高くなり、AGA の重症度は年齢とともに増加することがわかりました。軽度の AGA
(Norwood スケール 2 A から 2 V) に分類された患者と比較して、中等度以上の重症度の患者は、2D:4D
比が低く、平均年齢が高いけっかでした。ROC 分析は、2D:4D 比が 0.947 未満の患者は、比較的重度の脱毛症である可能性があることを示唆しています。さらに、2D:4D 比と高齢の組み合わせは、AGA の重症度リスクの予測因子である可能性があります。さらに、生化学的値 (テストステロンと DHEA) と重症度グループとの間に相関関係は見つかりませんでした。AGA の家族歴のない患者と比較して、家族歴のある患者は 2D:4D 比が低くなりますが、有意差はありませんでした。
アンドロゲンレベル、遺伝学、年齢など、AGAの病因には多くの要因が関与しています。過去の研究では、アンドロゲンがひげ、脇の下、陰部の発毛を刺激する一方で、頭皮の脱毛を引き起こすと結論付けられています. ハミルトンらによる初期の研究では精巣機能不全の男性には脱毛がないことを発見しましたが、テストステロンの投与後に AGA が誘発される可能性があることがわかりました。正常な毛髪の成長には、成長期 と休止期 の規則的なサイクルがあります。毛包では、テストステロンは 5α-レダクターゼ II 型酵素によってその強力な代謝産物であるジヒドロテストステロンに変換され、その後 AR に結合します。この結合は毛髪の成長期の期間を短縮し、休止期を延長し、毛髪の小型化をもたらし、脱毛につながります 。AR 遺伝子の特定の多型が、濾胞細胞のアンドロゲンに対する感受性に影響を与える可能性があると考えられています。
2D:4D 比は、出生前のアンドロゲン曝露の指標と見なされます。研究では、2D:4D 比が血中ホルモン レベル、精子数、自閉症、および尋常性座瘡に関連していることが報告されています。多くの研究で、2D:4D 比の変化がアンドロゲン関連と考えられる疾患に関連していることが判明しており、これらの疾患は出生前のアンドロゲン曝露に関連している可能性があることが示唆されています。先天性副腎過形成の女性患者はアンドロゲンのレベルが高く、2D:4D 比は健康な女性よりも低い. さらに、脳に対する出生前のアンドロゲンレベルの影響により、そのような症例は将来の性別の混乱のリスクを保持しています 。右手または左手の
2D:4D 比率が AGA の可能性を決定するかどうかについて矛盾した以前の研究では、この比率と AGA の重症度との関連については議論されていませんでした。私たちの研究では、右手の 2D:4D 比が AGA の重症度と有意に相関していることがわかりました。2D:4D 比率と、その測定にどちらの手でも使用するメリットについては、これまで多くの研究が行われてきました。たとえば、マニングらによる記事では右手の 2D:4D 比と胎児のテストステロンおよびエストロゲンとの関係は左手の 2D:4D 比よりも強いと主張し、右の 2D:4D 比は左手よりも出生前アンドロゲンに対してより敏感であることを示しています。一方、トプラク等は2D:4D
比と良性の前立腺肥大との相関関係を調べたところ、両手の 2D:4D 比は対照群よりも有意に低く、右手の差は左手よりも明らかであることがわかりました 。 最後に、Islamoglu らは男性の脂漏性皮膚炎患者は、右手の 2D:4D 比のみが対照群よりも有意に低く、疾患の重症度と有意に負の相関があると報告しました 。
マニング等は2D:4D 比と AR 遺伝子多型との相関関係を研究し、より高い 2D:4D 比がより多くの CAG リピートに対応し、テストステロンに対する感受性の低下につながることを発見した。したがって、2D:4D 比を使用して AGA の重症度を予測することを検討する必要があります。
2000 年にさかのぼる多くの 2D:4D 比率の研究では、指の比率が民族グループ間で異なることを示唆しています。すべての研究の要約では、アジア系男性は一般的に白人よりも比率が低いことが示されましたが、そのような情報の臨床的使用は不明です.
年齢と 2D:4D 比率の関係を見ると、この研究結果には、年齢とともに比率がわずかに増加するもの (手によって異なります)と、変化がないものが混在しています。血清ホルモン レベルと 2D:4D 比率との関連の存在に関して、我々の調査結果は以前の研究の結果を模倣しており、この比率と成人のアンドロゲン関連ホルモンのレベルとの間に関連性がないことを示唆しています。2D:4D 比率が循環テストステロン、LH、エストロゲン、プロラクチンまたは FSH の濃度に関連しているという考えを調査している間、Muller 等の研究でもテストステロンとテストステロン/エストラジオール比を見ると、女性には相関関係がなく、男性の右手比には弱い相関がありました。同様に、Garcia-Cruz
等の研究では、被験者の平均年齢 (67 ± 7 歳) は以前の研究よりも著しく高かったが、指比はテストステロン
レベルと負の相関があり、テストステロン欠乏症の有病率と関連していることも示されています 。他の多くの研究でも2D:4D
比は血清ホルモンレベルと相関がないことが示唆されていますが 、この関係を完全に破棄するには、さらなる研究が必要です。
結論
私たちの結果は、患者の子宮内アンドロゲン暴露が AGA の重症度と相関していることを示し、右側の 2D:4D 比が AGA 重症度の予測因子である可能性があることを示唆しています。2D:4D 比と高齢を組み合わせることで、AGA の重症度リスクをさらに予測し、臨床的にアクセス可能な非侵襲的アプローチを患者に提供して、さらなる重症度を容易に予測できるようになります。私たちの調査結果を検証し、出生前のアンドロゲン曝露とそれが AGA 患者に及ぼす潜在的な影響についての理解を深めるためには、より大きなサンプルサイズの研究が必要です。
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＜あとがき＞
指のバランスは、
今現在、体内の男性ホルモンや女性ホルモンが多いという意味ではなく、
出生前に受けた性ホルモンのバランスに影響され、
それが、将来の男性型脱毛や精子数に関与するという事です。
なぜ、母親の子宮内でのホルモンバランスに差があるのか？
それについては調査中ですが、
可能性としては、母親の小指が短ければ、
その母親の子（男女問わず）の小指が短いかもしれません。
つまり、
胎児に男性ホルモンを過剰に産生させる遺伝子が女性にあるのかもしれません。
でわれば、脱毛は家系で遺伝すると思われていますが、
母親の小指が短ければ、その母親の男の子は脱毛するかもしれません。
つまり、脱毛は父親でなく、母親のせい？
（よう、わからんけど・・・）
私の観察では、このバランスは、幼児期には確定するので、
子育てや育児の参考になるかもしれません。
ただし、
小指が長くてもシビアなAGAの人もいます。
つまり、小指が長くとも髪の毛が一生安泰というわけでありません。
ちなみに、
私のインプレッションでは、
気が強い（男っぽい）女性は、男性型、つまり、
小指が短いようです。
