宇野良治。医師、医学博士
Office Uno Column
まず、下の図をご覧ください。
これは、ドイツのファブリー病を診療・研究しているチームが2022年の論文で記した図です。
まさに、私が主張してきた経路の一部を表現しています。
彼らは、ファブリー病で有用な食事療法として、
低FODMAP食の可能性を記しました。
著者はミュンスター大学の
Dr. Malte Lenders,
PhD です。
もうひとりの著者は、
ミュンスター大学のファブリー研究所のEva
Brand教授です。
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ファブリー病は遺伝子異常によって、α-ガラクトシダーゼという酵素がないため、特定の糖脂質が全身に蓄積し、各臓器に異常を生じる先天性疾患です。男性だけに発症し40歳前後で死亡する古典型だけでなく、発症年齢が遅く症状が必ずしも重篤ではない亜型や女性にみられるヘテロ接合体があります。。新生児スクリーニングが行われていない場合、は発見しにくく、古典型ファブリー病でも、平均診断年齢は30歳以上です。
FDは多臓器性疾患です。
消化管症状は、腹痛と下痢が最も一般的な症状で、便秘、吐き気、嘔吐がそれに続きます。これらの症状は食中や食後に増加します。
以下、論文の引用です。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8803088/
Gut Microbes. 2022; 14(1): 2027852.
ファブリー病での異常は多臓器に及ぶ。消化管症状は、腹痛と下痢が最も一般的な症状で、便秘、吐き気、嘔吐がそれに続く。これらの症状は食中や食後に増加する。下痢はしばしば食後（食物摂取後）に現れ、1日に最大12回発生する可能性もあり、影響を受けた患者の生活の質を大幅に低下させる.吐き気、嘔吐 (どちらも子供に多い) および女性は便秘を生じることが多い.
現在、5つの重要なメカニズムが関与していると考えられている: i) 腸の運動性に悪影響を与える自律神経系の機能不全、ii) 血管障害による消化管の血液循環の低下、iii) 糖脂質蓄積によって引き起こされる組織の炎症、iv) 腸内細菌異常症および細菌の異常増殖、v)腸内での栄養の消化不良。
これらのプロセスは、腸の急速な通過、ならびに腸の蠕動運動の減少、腸のうっ血、膵臓の機能不全、胃不全麻痺、虚血性または神経障害性の損傷、および腸内細菌叢のバランスの乱れを引き起こし、消化管症状および
ファブリー病の症状を引き起こす可能性があると考えられている。筋細胞、内皮細胞、および神経細胞（粘膜下および筋間神経叢）への糖脂質蓄積は、絨毛の肥大、血管障害、および腸神経信号の伝導の変化を引き起こし、胃腸障害を引き起こす。運動障害によって引き起こされる高い管腔内圧は、十二指腸、空腸、および結腸の憩室につながり、罹患した患者に致命的な結果をもたらすことがある。特に脂肪分の多い食事の摂取後に食後下痢を引き起こす可能性がある。
ＦＤは、内皮細胞および平滑筋細胞内への糖脂質蓄積による小血管の内皮機能障害をもたらす。結果として生じる消化管の小血管の血管障害は、腹部血管系の虚血性変化にもつながる可能性がある。上皮表面での
糖脂質の蓄積の増加は、内皮細胞で実証されている志賀毒素などの細菌学的エンテロトキシンの取り込みと内在化も促進する可能性があり、細菌による細胞損傷のリスクが高くなる。これによりNK細胞が活性化され影響を受けた患者の炎症状態の増加につながり、消化管症状を引き起こす可能性がある。
腸の運動性の低下に加えて、最近の研究では、糖脂質が微生物の成長に直接影響し最終的に腸内フローラの不均衡である dysbiosis につながる可能性が示唆されている。dysbiosisは免疫細胞の異常な増殖による炎症誘発性免疫応答の増加と関連しており、リポ多糖などの炎症誘発性化合物の産生を増加させる。49さらに、結腸上皮へのエネルギー供給を損ない、上皮透過性を増加させ、「リーキーガット」を引き起こす。
ファブリー病の消化管症状に対する栄養および食事補助効果
FD患者に対する特定の食事介入は報告されておらず、推奨事項はIBS患者に対しても同じです. 一般に、過敏性腸症候群の患者に対する適切な推奨事項には、カフェイン、アルコール、脂肪、辛い食べ物の摂取を減らすことが含まれる。不規則な食物摂取は結腸の運動性を低下させ、IBS を悪化させるため、患者は定期的な食物摂取 (朝食、昼食、夕食) に従い、より大きな食事を避ける必要がある。さらに、特別な食事が有利なようです。最近の研究では、IBS 患者は、発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、およびポリオール (FODMAP) が少ない食事から恩恵を受けることが実証された。これは、短鎖の発酵性炭水化物が、腸および/または結腸内腔に水を引き込む浸透圧効果を発揮し、FODMAP が腸管腔に到達するためです。遠位回腸と結腸は発酵を受けて短鎖脂肪酸とガスになり、胃腸症状を引き起こす可能性がある 。. 多くの
FODMAP は適切な消化のために AGAL を必要とするため、特に FD 患者もこの食事療法の恩恵を受ける可能性があると考えられます。この点で、マメ科植物（豆、エンドウ豆、ひよこ豆、大豆、レンズ豆）、全粒穀物、ニンニクなどのFODMAPが豊富な成分のため、古典的な地中海、沖縄、または抗炎症食はおそらく推奨されない。過敏性腸症候群の患者と比較して、FODMAP の少ない食事による 2 ～
6 週間の除去段階の後、応答している FD 患者は再導入段階を経て、どの FODMAP が豊富な成分が許容され、どの成分が許容されないかを判断する必要がある。
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私が、この論文で驚いたのは、赤字でｄ示した「NK細胞が細菌で活性化されると炎症を生じ、消化器症状が出る」という記述です。
日本では、●●を飲んで、ＮＫ細胞が活性化されるので、免疫が高まると、
ＣＭでありましたね・・・・
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