日本低フォドマップ食推進会
会長 宇野良治、医師、医学博士
Office Uno
Column
低糖質ダイエットによるLDLコレステロール上昇は問題なし
注：炭水化物＝糖質、低炭水化物＝低糖質として記しています。
定期健診で痩せているのに、LDLコレステロールだけが異常に高い人がいる。
それは、かなりの割合で存在する。
「ダイエットして体重減らしたのに。。。何故ですか？」
その理由がわからなかった私は、以下のように言っていた。
「大丈夫ですよ、LDLは高い方が長生きするという日本の調査があります」
その私の話は嘘ではない。
でも、ダイエットして体重を落とした人が何故、LDLが高いのか。
わからなかった。
しかし、
それが、やっと、わかったのである。
それは、今年、ハーバードから報告された論文に載っていた。
Norwitz NG, et al. Elevated LDL
Cholesterol with a Carbohydrate-Restricted Diet: Evidence for a “Lean Mass
Hyper-Responder” Phenotype. Curr Dev Nutr. 2022 Jan; 6(1): nzab144.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8796252/
背景： 糖質制限食 (CRD) を開始した人々は、極端な上昇から低下まで、LDL コレステロールの著しく不均一な反応を経験します。
目的： 目的は、CRD に対する LDL コレステロール応答の不均一性の原因を解明し、それによって LDL コレステロール上昇のリスクがある個人を特定することでした。
方法： CRD を摂取している548人の成人からのWeb調査データに対して、仮説に基づく単純な分析が行われました。BMIとベースライン脂質マーカーとの相互作用を評価するために、単変量および多変量の回帰モデルと回帰ツリーが構築されました。データは、CRD を消費する LDL コレステロールが非常に高い5人の臨床患者のケース シリーズからも収集されました。
結果： BMIは、LDLコレステロールの変化と逆相関していました。低トリグリセリド (TG) 対 HDLコレステロール比 (代謝の健康状態のマーカー) は、より大きな LDLコレステロール増加を予測しました。LDLコレステロールが 200mg/dL以上、HDLコレステロールが80mg/dL以上、TGが70 mg/dL以下の回答者のサブグループは、「除脂肪体重ハイパーレスポンダー」として特徴づけられました。この表現型 ( n = 100) の回答者は、BMI が低く、驚くべきことに、以前のLDLコレステロールが他の回答者と同様でした。ケース シリーズでは、糖質を適度に再導入すると、LDL コレステロールが著しく減少しました。
結論： これらのデータは、異脂肪血症の典型的なパターンとは対照的に、CRDでのLDLコレステロールの上昇は、心臓代謝リスクが低い場合に発生する傾向があることを示唆しています。
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はじめに
糖質制限食 (CRD) は、減量、2型糖尿病、およびその他の慢性的な健康状態に有望ですが、この食事戦略は、一般的にアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) の重要な危険因子であるLDLコレステロールの上昇を引き起こす可能性があります。いくつかの研究では、CRD の摂取によるLDLコレステロールの著しい増加が報告されています。ただし、臨床的に意味のある増加を示さないものもあります。研究間および個人間での炭水化物制限に対応する不均一性の原因とメカニズムの根拠は十分に解明されておらず、この食事戦略の公衆衛生と患者ケアへの説明が困難な状況にあります。
LDLコレステロール増減は、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸の比率、遺伝的感受性、および糖質制限の程度、つまり、中程度に制限された低糖質食 (LCD; 1 日あたり50～130グラムの利用可能な糖質)と超低糖質ダイエット (VLCD; <50 グラム/日)の影響が個人間の心臓代謝の健康対策に関連している可能性があります。
CRD に関しては、肥満、メタボリックシンドローム、または 2型糖尿病、特に低HDLコレステロールおよび高トリグリセリド (TG)に関する多くの研究があります。これらの参加者の間では、比較的軽度のLDLコレステロールの上昇が観察されています。たとえば、VLCD を摂取している 2型糖尿病患者262人を対象とした非ランダム化研究では、LDLコレステロールは2年後にわずか平均11
mg/dL増加したにすぎません。同様に、肥満とメタボリック シンドロームの参加者を含む無作為クロスオーバー試験では、糖質を脂肪に等カロリー置換しても、飽和脂肪摂取量が2倍に増加したにもかかわらず、LDLコレステロールは上昇しませんでした。
対照的に、痩せていて代謝的に健康な参加者の間では、LDLコレステロールの著しい上昇が報告されています。20人の超耐久ランナーの観察研究では、57%の糖質ダイエットと比較して 10%を習慣的に摂取するランナーは、LDLコレステロールが大幅に高く (それぞれ 161 対 88 mg/dL; P <
0.001)、グループ内で顕著な一貫性がありました。
17人のやせた健康な若い女性を対象とした4週間のクロスオーバー研究では、超低糖質ダイエットは標準的な食事と比較して LDLコレステロールを70 mg/dL増加させました。
2017 年に、高LDLコレステロール(≥ 200 mg/dL)、高HDLコレステロール(≧ 80 mg/dL) および低TG (≦ 70 mg/dL)として定義される「痩身型ハイパーレスポンダー」 (LMHR) 表現型の存在を提案されました。。
https://cholesterolcode.com/are-you-a-lean-mass-hyper-responder/
この脂質パターンは、一般的に肥満に見られる低密度のLDLコレステロールの軽度の上昇と優勢による、アテローム性異脂肪血症 (低 HDLコレステロールと高TG) を含む他の有害な脂質濃度と異なります。
LDLコレステロールの上昇が痩身と代謝の健康 (HDLコレステロールに対する TG の比率が低いことで証明)の両方に関連しているという仮説を検証するために、低糖質食を摂取している成人の調査を分析しました。すなわち、糖質摂取量の適度な増加が LDLコレステロール上昇を改善する可能性があるかどうかを一連のケースで調査しました。
結果
糖質が 1 日あたり 25グラム未満の 超低糖質食を摂取している人は、LDL コレステロールが 239 ～
665 mg/dL であり、食事前のレベル (113～141
mg/dL) からの極端な上昇を示しました。
図
糖質50〜100グラム/日によってすべての患者のLDLコレステロールの大幅な減少を認めた。
討論
この研究の結果は、低糖質食でのLDL コレステロールの大幅な上昇は痩せていて代謝的に健康な人で発生する可能性が高いことを示唆しています。低糖質食を摂取する前の TG/HDLコレステロール比が低いことと、BMI が低いことは、LDL コレステロールの増加と強く関連していました。この状態はアテローム性動脈硬化性心血管疾患のリスクが高い集団で観察される正常から高 LDL コレステロールが高 TG および低 HDL コレステロールで発生する通常のアテローム形成異常脂質血症パターンとは対照的です。
良好な代謝健康マーカーとしてのLDLコレステロールの上昇の重要性は、考慮に値します。肥満、2型糖尿病、およびメタボリック シンドロームの有病率が増加するにつれて、薬物療法によるLDLコレステロールの世界的な低下傾向 (一部には、より強力な LDLコレステロール低下)、高いTG/HDLコレステロール比および LDL小さな粒子によって特徴付けられるコレステロール プロファイルは、現在、ASCVD
患者の間で支配的な脂質異常症を構成しています。[宇野解説： 2019年のNatureで、ハーバードの専門家はLDLコレステロール、血圧、喫煙のレベルが低下するにつれて危険因子プロファイルが変化し、最近では、アテローム性動脈硬化の原因として低密度リポタンパク質に加えて、トリグリセリドに富むリポタンパク質が重要視されてきたと記した。https://www.nature.com/articles/s41586-021-03392-8]
2021年に報告されたASCVD の危険因子を評価する大規模な前向き試験である Women's Heart
Study からの最近のデータではアテローム形成異常脂質血症 、つまり、高 TG および低HDLコレステロールが、高LDLコレステロールよりもアテローム性動脈硬化リスクに寄与している可能性があることがわかりました。
Scandinavian Simvastatin
Survival Study では、TG
が高く HDLコレステロールが低い人に比べて、LDLコレステロールだけが上昇した人は冠動脈イベントのリスクが低く、スタチンの恩恵が少なかったという結果は、他の研究と一致しています。）。さらに、低糖質食は LDL粒子サイズを大きくする傾向があり、その結果、特定の
LDLコレステロール濃度でのリスクの低下に関連するリポタンパク質プロファイルが得られます。
高いLDLコレステロールが低リスクである理由
より可能性の高い説明は、エネルギー代謝に直接関連する生理学的メカニズムに関係していると考えています。つまり、脂肪の酸化とケトーシスを促進するナトリウム-グルコース共輸送体2 (SGLT2) 阻害剤は、LDL コレステロールを増加させ (興味深いことに、アテローム性動脈硬化リスクを低下させ)、糖質から脂肪への基質酸化のシフトが本質的にLDLコレステロールを上昇させる可能性を高めます。
[2018年、ニューヨーク大からヒトにおけるSGLT2 阻害は、LDL コレステロールのレベルの増加と血漿トリグリセリドのレベルを減少させ、心血管死亡率を低下させることが示されている。]
したがって、糖質摂取量の減少は、リポタンパク質リパーゼを介した VLDLの LDL および HDL へのリモデリングと同時に、VLDL 系統粒子を介した脂質エネルギーの全身輸送を増加させる可能性がある。つまり、LDLコレステロールとHDLコレステロールが上昇し、TGが低下するプロファイルが得られます。この効果は、エネルギー需要の高い痩せたインスリン感受性の個人で最大になる可能性があります。
結論として、この研究の結果は、低糖質食に対するLDLコレステロール応答の不均一性の主要な潜在的な原因を特定します。この発見は、低糖質食が特に期待できる肥満および関連疾患を有する患者は、この食事介入により LDLコレステロールの臨床的に有意な増加を経験するリスクが低い可能性がある一方で、他の アテローム性動脈硬化リスクマーカーの改善を経験する可能性があることを示唆しています。対照的に、痩せていて身体的に活発な人は、低糖質食の LDLコレステロールの増加に対して独特の感受性がある可能性があります。
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以上であるが、
健診に応用すると以下のようになる。
では、実際の症例で検討する。
症例は私である。
2021年の11月、12月と家族の誕生日とクリスマス、正月によって、
ケーキなど、大量の糖質を摂取して、太った。
ところが、翌年の2022年3月までに、健診を受けねばならなくなり、
2022年1月４日から「茹で卵ダイエット」による超低糖質ダイエットを開始した。
糖質ほぼゼロのロカボ約50日で8㎏体重を減らした。
その結果が以下である。
やはり、ＬＤＬコレステロールが高い！
そのため、総コレステロール、Non-HDLコレステロールも高い。
しかし、中性脂肪は正常で、ＴＧ／ＨＤＬ＝1.58 7
つまり、3以下であり、動脈硬化性心疾患リスクはないと判断できる。
もし、私と同じような経験をしている人があれば、
自分の結果を見ていただきたい。
と、私が判断しても、
健診結果は「異常」となる。
今回記した内容が、広く日本で常識になるにはァ5年以上かかるであろう。
その間は、ずっと、「異常」「ハイリスク」とされる。
そのため、健診で問題にならないためには、
健診の3か月前から低糖質を始めて、
検診の2週間前くらいから糖質を1日50～100ｇ増やして、
LDLを下げる必要があろう。
