確かに、インビトロや動物実験などでは、炎症抑制効果、バリア機能亢進、発がん抑制効果など
示されているが、一方で、通常存在しないのに胃癌で増殖しているという事実がある。
民間の防衛力を高めながら、
テロリストを多数生み出し、それらに武器を提供する
という感じがする。
２０２１年に公開された中国からのレビューは以下です。
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Overgrowth of Lactobacillus in
gastric cancer
胃癌における乳酸桿菌の異常増殖
Zhi-Peng Li, et
al. Overgrowth of Lactobacillus in gastric cancer. World J Gastrointest Oncol.
2021 Sep 15; 13(9): 1099–1108.
概要
胃の細菌叢のDysbiosisは、胃癌の発生に関与しています。多くの研究が胃癌における乳酸桿菌の相対的な存在量の増加を示している。このレビューでは、胃の細菌叢の遺伝子および細菌培養に関する研究から、胃癌における乳酸桿菌の過剰増殖を支持するデータを提示し、ヒト胃の健康に対する乳酸桿菌の特異的作用について議論し、胃癌発生における乳酸桿菌の過剰増殖の潜在的役割を探求しています。今後、乳酸桿菌と胃癌との関連性を株レベル、種レベルで検討し、発癌過程における乳酸桿菌の役割を解明することが必要であると思われる。
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以下、論文の箇条書き。
l 乳酸桿菌の多くの菌株は、臨床現場でプロバイオティクスとして使用されてきましたが、胃の微生物叢の最近の遺伝子分析は、乳酸桿菌の存在量の増加と胃癌との密接な関連を示している。
l 人間の胃には多くの細菌が生息しており、これらの細菌は発がん性化合物の生成を通じて胃癌の発生に関与している可能性がある。
Correa P. Human gastric
carcinogenesis: a multistep and multifactorial process--First American Cancer
Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention. Cancer Res. 1992;52:6735–6740.
l 乳酸桿菌と胃癌の間には密接な関係があることが示唆されている。
Wang L, et al. Gastric Mucosa-Associated Microbial Signatures of
Early Gastric Cancer. Front Microbiol. 2020;11:1548.
l 乳酸桿菌は健康なコントロールの胃の微生物叢にはほとんど存在しない。
Gunathilake MN, et
al. Association between the relative abundance of gastric microbiota and the
risk of gastric cancer: a case-control study. Sci Rep. 2019;9:13589.
Gunathilake M, et al.
Alterations in Gastric Microbial Communities Are Associated with Risk of
Gastric Cancer in a Korean Population: A Case-Control Study. Cancers (Basel)
2020;12
Cavadas B, et al.
Gastric Microbiome Diversities in Gastric Cancer Patients from Europe and Asia
Mimic the Human Population Structure and Are Partly Driven by Microbiome
Quantitative Trait Loci. Microorganisms. 2020;8
l 胃癌とコントロールを比較した７つの研究で胃癌に乳酸桿菌の増加が確認された。
l ５つの研究で、乳酸桿菌は、正常粘膜、萎縮性胃炎、腸上皮化生に進行するに従って増加した。
l 乳酸桿菌の存在量の倍率変化は1.9から194.6まで変化した。
l 乳酸桿菌を含む細菌によって、胃癌と非胃癌を区別できる高い能力がある。
Wang Z, et al.
Changes of the Gastric Mucosal Microbiome Associated With Histological Stages
of Gastric Carcinogenesis. Front Microbiol. 2020;11:997.
l
プロトンポンプ阻害薬によるｐH上昇は乳酸菌（乳酸桿菌と連鎖球菌）が大幅に増加する。
Paroni
Sterbini F, et al. Effects of Proton Pump Inhibitors on the Gastric
Mucosa-Associated Microbiota in Dyspeptic Patients. Appl Environ Microbiol.
2016;82:6633–6644.
Shin
CM, et al. Impact of Long-Term Proton Pump Inhibitor Therapy on Gut Microbiota
in F344 Rats: Pilot Study. Gut Liver. 2016;10:896–901.
l 乳酸桿菌の胃での効果としては、１）ピロリ菌除菌率の向上、２）病原体の付着阻止、３）抗炎症作用、４）バリア機能の維持、５）抗がん効果が示唆されているが、最近は発癌性を示唆するデータが集積されている。
l 自然経過で胃炎と胃癌を発生するマウス（トランスジェニックマウス）では、乳酸桿菌のコロニー形成によってガン発現遺伝子が上方制御されるため発癌を促進した。
Lertpiriyapong
K, et al. Gastric colonisation with a restricted commensal microbiota
replicates the promotion of neoplastic lesions by diverse intestinal microbiota
in the Helicobacter pylori INS-GAS mouse model of gastric carcinogenesis. Gut.
2014;63:54–63.
l 乳酸桿菌による乳酸の産生の増加は、癌細胞の成長を促進すると考えられている。
l 乳酸桿菌は硝酸塩を亜硝酸塩に還元することが出来るため、大量のN-ニトロソ化合物が産生される。これらの化合物は、上皮細胞による突然変異誘発、血管新生、および発癌遺伝子の発現を促進し、GCの発生につながる。
Forsythe SJ, Cole JA. Nitrite accumulation during
anaerobic nitrate reduction by binary suspensions of bacteria isolated from the
achlorhydric stomach. J Gen Microbiol. 1987;133:1845–1849.
Calmels S, et al. Bacterial formation of
N-nitroso compounds from administered precursors in the rat stomach after
omeprazole-induced achlorhydria. Carcinogenesis. 1991;12:435–439.
l 乳酸桿菌を含め乳酸菌は活性酸素種を強力に誘導し、これらは集中的にDNA損傷を引き起こす。
Jones RM, et al. Reactive oxygen production
induced by the gut microbiota: pharmacotherapeutic implications. Curr Med Chem.
2012;19:1519–1529.
l 乳酸菌はNANOGの発現を増強し直接的な癌促進活性をサポートする。
Ohta
K, et al. Lactic acid bacteria convert human fibroblasts to multipotent cells.
PLoS One. 2012;7:e51866.
l 胃癌で増殖する乳酸桿菌には、ラクトバチルス・パラカセイ、ラクトバチルス・ファーメンタム、ラクトバチルス・ラムノサス、ラクトバチルス・サリバリウス、ラクトバチルス・デルブルエッキイー、ラクトバチルス・アシドフィルスが確認されており、多くの種類があるが、特定の種だけの特異性なのかは不明である。
l 乳酸桿菌の増殖によって、直接胃癌を発症させるというより、胃内菌叢のDysbiosisを生じるために胃癌を発生するとする可能性がある。
