日本低フォドマップ食推進会
会長　宇野良治、医師、医学博士

• FODMAPは過敏性腸症候群を引き起こす

• 過敏性腸症候群に膵臓癌、腎臓癌、大腸癌、肝臓癌が多い

• FODMAPの「Ｏ」のイヌリンは肝臓がんを引き起こす可能性がある

以上については、宇野コラムで述べた。

大腸癌の発生には酪酸が関与しているが、


2019年、米国ベイラー大学から「過剰な果糖」が大腸がんの発生と関連しているとされた。

https://blogs.bcm.edu/2019/03/28/from-the-labs-with-a-steady-supply-of-sugar-colorectal-cancer-thrives/

・・・・・・・・・・・・・・・・・・

現在の考えでは、砂糖は私たちの健康に有害であると考えられています。これは主に、摂取しすぎると肥満につながる可能性があるためです。研究によると、肥満は結腸直腸癌を含む多くの種類の癌のリスクを高めます。しかし、疑問は残りました。砂糖は癌に直接栄養を与え、癌の成長を促進できるのでしょうか？

「私は、ウェイル・コーネル医学のルイス・カントレー博士の研究室でポスドクをして以来、この質問に答えるために取り組んできました」と、ベイラー医科大学の分子遺伝学およびヒト遺伝学の助教授であるジヘ・ユン博士は述べています。「私たちは、APC遺伝子を欠くようにマウスを遺伝子操作することにより、初期の結腸癌のモデルを生成することから始めました。」

APC遺伝子は結腸直腸癌の門番です。このタンパク質を削除することは、正常な腸細胞は成長を停止したり死んだりせず、ポリープと呼ばれる初期の腫瘍を形成します。結腸直腸癌患者の90パーセント以上がこのタイプのAPC突然変異を持っている、とユンは説明しました。

この病気のマウスモデルを使用して、チームは砂糖で甘くした水を消費することによる腫瘍の発生への影響をテストしました。甘味水は25％の高果糖コーンシロップで、これは人々が消費する甘い飲み物の主な甘味料です。高果糖コーンシロップは、45：55の比率のブドウ糖と果糖で構成されています。

APCモデルのマウスは肥満になりませんでしたが、通常の水で処理されたモデルのマウスよりも大きく、より高悪性度の腫瘍を発症しました。

「これらの結果は、動物が腸内に初期段階の腫瘍を持っている場合（これは多くの若い成人に発生する可能性があります）、液体の形で少量の高果糖コーンシロップを摂取することで腫瘍の成長が促進できることを示唆しています」とユンは言った。

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

高果糖コーンシロップには、HFCS-55（果糖が55％）とHFCS-42（果糖は42％）がある。

この研究で用いられたのはHFCS-55である。つまり、果糖が多いためFODMAPに分類される。

日本での果糖ぶどう糖液糖(果糖＝50～90％)に相当する。（高果糖液糖＝90％）


この論文は、インパクトファクター＝４８に掲載された。

Goncalves, M. D., Lu, C., Tutnauer, J., Hartman, T. E., Hwang, S. K., Murphy, C. J., Pauli, C., Morris, R., Taylor, S., Bosch, K., Yang, S., Wang, Y., Van Riper, J., Lekaye, H. C., Roper, J., Kim, Y., Chen, Q., Gross, S. S., Rhee, K. Y., Cantley, L. C., … Yun, J. (2019). High-fructose corn syrup enhances intestinal tumor growth in mice. Science (New York, N.Y.), 363(6433), 1345–1349. https://doi.org/10.1126/science.aat8515



HFCS-55で大腸がんが増加するは間違いない。


しかし、どのようなメカニズムで発がんしてゆくのか、あきらかではない。


そのため、この研究のチーフであるジヘ・ユン教授にメールを送った。

Dear Professor Jihye Yun,  

I am a medical doctor promoting the low FODMAP diet in Japan. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgh.15789?af=R  

I have read the paper published by your research team and was greatly impressed (Science. 2019;363:1345-1349). Because I have long been concerned about the cancer risk of HFCS.  

FODMAPs are not absorbed in the small intestine and ferment in the large intestine, producing short-chain fatty acids and gas. Fructose plays an important role in these FODMAPs. In many natural foods, fructose is consumed at the same time as glucose. Briefly, if the amount of fructose is less than the amount of glucose, it is absorbed in the small intestine and is not fermented. However, if the fructose exceeds the glucose, the unabsorbed fructose is fermented in the large intestine. Therefore, high fructose corn syrup (HFCS-55) is a FODMAP; FODMAP ingestion has been shown to increase dysbiosis and intestinal mucosal permeability and decrease fecal pH.  

Indeed, I think fructose is an important factor in triggering CRC, as your studies have shown. In the process, I suspect butyrate has an effect. In 2021, Japanese researchers found a specific increase in butyrate-producing bacteria in colon cancer patients, which they attributed to butyrate-induced-senescence causing CRC (Nat Commun 2021:8;12(1):5674.）Other studies have shown increased butyrate in the gastrointestinal tract in pigs fed HFCS (J Nutr. 2021 ;151:1139-1149.).  

From the above, it is speculated that ingestion of HFCS changes the intestinal flora, increases the number of butyric acid-producing bacteria, and increased butyric acid causes carcinogenesis.  

Furthermore, acidosis around the cancer is necessary for the development of colon cancer, and acidification due to fermentation of fructose may also have an effect.  

The above is just a hypothesis, but I would appreciate the opinions of Professor Jihye Yun if possible. 

 

Thank you for your consideration.  

  

Best regards  

  

Yoshiharu Uno, MD，PhD  

Japan