重要な記事を再掲載します。



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初稿：2022/04/15


日本低フォドマップ食推進会
会長　宇野良治、医師、医学博士







実は、2018年に善玉菌のプレバイオティクスとヨーグルトの経口摂取によって、

脳の霧（Brain Fog) が起こるかどうかについて、

米国内で激しい論争があった。


「脳の霧」の症状を認める患者30人を調べたところ、全員が、

乳酸桿菌やビフィズス菌のプレバイオティクスやヨーグルトを食べていることがわかり、

彼らの症状が「D-乳酸アシドーシス」や「小腸菌増殖症：SIBO」の症状に似ているため、

それらとの関連を調べたところ、D-乳酸アシドーシスとの関係が深かった。

乳酸は、L-乳酸とD-乳酸の2つの光学異性体の形で存在する。L-乳酸は、人間の代謝で生成される唯一の形態であるため、一般的に測定されるレベルである。D-乳酸は細菌代謝の副産物であり、短腸症候群、胃バイパスまたは小腸切除の病歴のある患者など、即座に過発酵が起きた場合に蓄積する可能性がある。

https://emedicine.medscape.com/article/167027-overview

D-乳酸乳酸血症は過剰な消化管細菌産生によって生じることがある。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15987839/

d-乳酸アシドーシスはプロバイオティクスで治療できるという著者がいるが、これらの著者はどの治療が利益をもたらすかわからなかった。別の報告では、d-乳酸アシドーシスはプロバイオティクスによって2回誘発された。

D-乳酸アシドーシスとは、乳酸菌のなかでも乳酸桿菌で生じるもので、吸収されない炭水化物を大量に摂取した結果、急速な発酵、ガスの増加とともに、大量のD-乳酸を産生し、その量が肝臓での処理能力を超えるために血液がアシドーシスになり、神経学的に様々な症状を呈するのである。

そして、プレバイオティクスやヨーグルトを中止して抗生剤治療を行ったところ、

全例が症状消失したというのである。

つまり、

治療有効率＝100％

であった。

原因を推察し、

因果関係を証明し、

それを排除して有効というのは、

医学的に申し分のない理想的で完結的研究である。


Rao SSC, et al. Brain fogginess, gas and bloating: a link between SIBO, probiotics and metabolic acidosis. Clin Transl Gastroenterol. 2018;9(6):162.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29915215/


著者は、ジョージア医科大学のRao教授である。米国消化器病学会の前会長、および米国消化器病学会研究所評議会の神経胃腸病学/運動性セクションの議長であった。

この報告は、TVやネットで大騒ぎになったのはいうまでもない。

（やはり、日本では、この情報はほとんど流れず、約100％の日本人は知らない）



知名度の高い教授のこの論文に対し、プロバイオティクス推進派のリーダー達が反論した。


そのタイトルは、以下である。

「脳の霧」とD-乳酸アシドーシス：プロバイオティクスは原因ではありません

Quigley EMM, Pot B, Sanders ME. 'Brain Fogginess' and D-Lactic Acidosis: Probiotics Are Not the Cause. Clin Transl Gastroenterol. 2018;9(9):187. Published 2018 Sep 24. doi:10.1038/s41424-018-0057-9
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6155354/#CR2

著者らは、多数の食品・製薬会社の顧問やコンサルタントを担っており、
いわば「用心棒」である。


批判内容は以下である。

Raoと同僚は、最近の研究で、D-乳酸アシドーシスの誘発においてプロバイオティクスを非難し、それによって「脳の霧」、腹痛、腹部膨満などの症状を引き起こしましたと報告した。このレポートは、ニューズウィークからサイコロジートゥデイまで、数十のメディアで取り上げられており、世界中の何百万人もの人々が安全に消費している製品であるプロバイオティクスを否定的な見方で描写する可能性があります。多くの人がプロバイオティクスの恩恵を受けている状況の中で、このレポートによって、健康に悪影響を与える可能性のあるプロバイオティクスを阻止することを恐れる可能性があります。これらの理由から、この研究は注意深い精査に値します。
この論文の問題は、著者が2つの別個の実体、プロバイオティクスと小腸細菌異常増殖（SIBO）を混同している作品のタイトルそのものによって最初に示され、そうすることで、それらが病因において等しく責任があるという印象を与えます。彼らの患者の症状の。これを裏付ける証拠は提供されていません。
これらの患者が消費するプロバイオティクス製品の性質は特定されていませんが、多くの乳酸桿菌とすべてのビフィズス菌はL-乳酸のみを産生し、D-乳酸を産生する生化学的機構を備えていないことを明確にする必要があります。どちらも、そのことについては、ビフィズス菌はガスを生成しません。対照的に、著者らは、「両方の細菌（ラクトバチルス菌とビフィズス菌を指す）がD-乳酸を産生する」と述べていますが、この声明の出典は提供していません。
著者は、プロバイオティクスがD-乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があるという証拠としてGiganteらによる論文を引用し続けています。この論文を読んだことは、この場合にプロバイオティクスが果たした唯一の役割は、患者の治療の成功にあったことを示しています。それらは、D-乳酸アシドーシスの症状の発生において全く役割を果たしませんでした。
D-乳酸アシドーシスは、短腸症候群の状況で一般的に報告される深刻な状態です。これに関連して、プロバイオティクス種であるラクトバチルス・ジョンソニとラクトバチルス・プランタルムは、短腸症候群の少年のD-乳酸アシドーシスと関連がありましたが、非D-乳酸産生プロバイオティクスを含むプロバイオティクスカクテルでうまく治療されました。Raoと同僚は、すべてのプロバイオティクスと同等の、一般的で危険な罠に陥ります。このように彼らが「プロバイオティクス」を非難することは、徹底的であり、ひどく誤解を招くものです。
実験室での研究が実際のアシドーシスを示し、非常に高レベルのD-乳酸が記録されている短腸症候群に関連して報告された症例とは対照的に、Raoと同僚はそれを示すデータを提供していないことを指摘することも重要です。彼らの患者はアシドーシスであり、彼らが報告するD-乳酸のレベルは彼らの正常範囲の上限をわずかに上回っていました。せいぜい、彼らの論文はD-乳酸血症について説明しています。そのような低レベルのD-乳酸が何らかの症状を伴うという証拠はありますか？尿または血中の乳酸レベルの測定は、Raoと同僚が介入後に繰り返さなかったため、症候学における乳酸の役割は推測にとどまる必要があります。
これらの患者はまた、SIBOと診断されました。それ自体は論争の的となっていますが、確かにD-乳酸アシドーシスと関連しているものです。SIBOに関与する細菌は、エタノールなどの他の代謝物を生成する可能性があり、理論的には、少なくとも神経精神症状を引き起こす可能性があることを覚えておく必要があります。「脳の霧」として定義された漠然とした病気の状態では、因果関係を単一の要因に帰することに細心の注意を払う必要があります。評価時に消費されていた治療法はプロバイオティクスだけではありませんでした。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30449886/

uigley博士と同僚​​からも賞賛と批判の両方を受けています。私たちはこれらの批判に喜んで対応します、

1.「プロバイオティクスは安全です」について
米国医療研究品質局が結論付けたように、プロバイオティクスに関する研究では安全性評価の記録が不十分であるか、リスクがあります。したがって、より多くの安全性研究が必要です。
2.「プロバイオティクスとSIBOは同等に責任を負わない」について
脳の霧（BF）と有意なガス/膨満感のある患者のグループで十二指腸吸引または呼気検査のいずれかで68％にSIBOの証拠が見つかりました。 BFのない対照群の28％と比較して。十二指腸吸引物は、他の細菌の中でも、プロバイオティクスを非難する乳酸桿菌を増殖させました。コロニー形成の可能性が高い遠位小腸は評価されなかったため、検出された被験者は少なかった可能性があります。したがって、プロバイオティクスはSIBOを引き起こしますが、すべてのSIBOがプロバイオティクスに由来するわけではありません。3.「ビフィズス菌はd-乳酸を生成しない」について
彼らは1968年の論文を証拠として引用しています。この論文では、「ビフィズス菌はCOを生成しなかったため、著者はd-乳酸を測定しませんでした。2」、および未発表の観察でこれを実証します。対照的に、Bifidobacteriumlongumsubsp。インファンティスはd-およびl-乳酸を生成しますが、 Lactobacillusrhamnosus5と比較して少量です。したがって、ビフィズス菌は、ラクトバチルス6よりは少ないものの、d-乳酸を産生します。
4.「d-乳酸アシドーシスはプロバイオティクスで治療できる」について
著者は最近の症例報告を説明していますが、d-乳酸アシドーシスが抗生物質とプロバイオティクスで治療された他の症例報告もありますが、これらの著者はどの治療が利益をもたらすかわからなかった。別の報告では、d-乳酸アシドーシスはプロバイオティクスによって2回誘発されました。したがって、d-乳酸アシドーシスではプロバイオティクスを避ける必要があります。

5.「Raoと同僚は誤解を招くすべてのプロバイオティクスを同一視します」について
15/30人の患者がOTCジェネリックプロバイオティクス（Walmart、Walgreens、CVSなど）を服用し、15人が名前付きブランド（Culturelle®、Jarodophilus®、VSL＃3®、 Align®、Nature's®、Colonsense®、UltimateCare®）。私たちの研究は、どのプロバイオティクスまたはその内容物がSIBOを引き起こしたか、より安全であったかを取り上げるのではなく、患者が衰弱性の胃腸症状とBFを発症した理由を特定するように設計されました。6.「それはd-乳酸血症またはアシドーシスですか？」：d-乳酸アシドーシスはdの上昇を表します-神経認知症状を伴う乳酸レベル、および誤診が一般的です10。私たちのシリーズでは、BFの23/30人の患者は軽度から中等度の症状でd-乳酸が上昇し、BFは20/30（66％）の患者で再現されましたが、入院には十分ではありませんでした。したがって、それはセマンティクスの問題です。

7.「抗生物質およびプロバイオティクスの中止に対する患者の反応は決定的ではありません」について
私たちの科学論文は、プロバイオティクスが小腸にコロニーを形成し、SIBOを引き起こす可能性があるという認識を高めることを目的としていました。もしそうなら、それらはd-乳酸を産生する細菌（特に乳酸桿菌と連鎖球菌）であり、それらはBFを引き起こす可能性があり、臨床医はこの関連性を認識し、適切に治療する必要があります。BFのより検証されたパラメーターを使用して将来の研究を実施し、SIBOおよびd-乳酸の解像度をテストする予定です。
8.「特に軽度のカウントの増加を伴うSIBOの疑わしい診断」について
ブドウ糖呼気検査または十二指腸吸引/培養のいずれかでSIBOを特定するために使用した方法論は、北米コンセンサスの推奨事項に準拠しています。したがって、診断は正確であり、現在確立されている基準に基づいています。
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以上であった。

最初にこれをもってきたのである。

「米国医療研究品質局が結論付けたように、プロバイオティクスに関する研究では安全性評価の記録が不十分であるか、リスクがあります。したがって、より多くの安全性研究が必要です。」

さらに、論文では示さなかった商品名まで公開したのである。

いわば、完全論破である。



この論文が公開された頃、私は、SIBOというものに疑問をもっていた。

特に、SIBOの診断基準に疑問を持っていた。


私の実験では、ラクツロース負荷で大腸と同時に発酵するケースがあるのに、

SIBOの呼気試験では、「早期のガス増加」となっている。

さらに、呼気試験結果と培養法での結果が一致しないケースが多い。

つまり、単に、小腸か大腸かわからないが、

早期に激しく発酵するケースがあるという事実だけのではないかと、

論文を書いて英文ジャーナルに何度か投稿したが、アクセプトされなかった。


そして、SIBOは、嘘であったことが、今年報告された。



宇野コラム記事「驚愕！SIBOは嘘（うそ）だった！」

http://blog.livedoor.jp/yoshiharu333/archives/56475199.html

16ＳrRNAでの解析では、培養法でのカウントは不正確であり、

小腸に細菌が多くとも症状を来すこがなかったのである。


この論文の著者らはメイヨーの人々なので、

プロバイオティクスの推進者とは関係ないが、

この論文によって、最初のRaoらの研究の価値が失われた。

と、思って、

「脳の霧」と善玉菌の関係は何も言えないのかと考えていた。


だが、もう一度、Raoらの論文を読み直し、SIBOを排除して計算した。

その結果が以下である。







SIBOを排除した方が、善玉菌が「脳の霧」と関係していることが良く理解できる。

要するに、「脳の霧」がある場合で、もし、善玉菌を摂取しているのであれば、

それをやめると「脳の霧」が消失するということである。





なお、私の調査では、D-乳酸を産生する乳酸菌は以下である。

（赤の四角のD）





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