宇野良治、医師、医学博士
「善玉菌」の名付け親である光岡知足氏が、昨年亡くなり、そろそろ1年になる。
何度も記してきたが、彼が東京大学農学部の教授だった頃、腸内細菌叢の菌の種類は培養法で100種しか認識されていなかった。しかし、ｑ最近の遺伝子分析技術によるメタゲノム解析では、1000種類以上、100兆個の腸内細菌が存在し、ほとんどの菌の特性が不明であることから、わずか数種類の菌が体の健康に良いという仮説である「善玉菌」という概念は論理的に破綻している。さらに、この言葉が無秩序に独り歩きし、稚拙で不適切な商業的プロパガンダによって、光岡氏の業績そのものが負の遺産になることを私は危惧している。彼がもっと若く、あと10年も生きていれば、「善玉菌」の問題について、きちんと説明し、修正したであうろと考えると無念である。その意味から、私は、これまで記さなかった「善玉菌」の医学的知識を書くことにした。
先日、このコラムで、乳酸桿菌のいわゆる健康飲料（プロバイオティクス）による敗血症を記したが、光岡氏が心血を注いだビフィズス菌を含めると、非常に多くの敗血症の報告がある。
日本では、以下が検索トップに現れる。
東京、国立成育医療研究センターからの報告：臍帯ヘルニアの新生児における術後プロバイオティクス療法に関連するビフィズス菌敗血症
J Pediatr. 2010
Apr;156(4):679-81
しかし、2021年、
これまで、世界では小児の分野だけで49例あったことが報告されている。
file:///C:/Users/yoshi/Downloads/children-08-00924-v2%20(3).pdf
Children (Basel). 2021 Oct 16;8(10):924.
doi: 10.3390/children8100924.
Invasive Infections Associated with the Use
of Probiotics in Children: A Systematic Review
＜要旨＞
プロバイオティクスの有効性は特定の条件でのみ証明されていますが、無害な製品として認識されているため、子供への使用は非常に広く行われています。最近の証拠は、プロバイオティクスの安全性についての懸念を提起していますが、特に、使用後の重度の日和見感染による小児集団だけではありません。このレビューは、子供におけるプロバイオティクスの使用に関連する侵襲性感染症に関する利用可能な症例報告を要約することを目的としています。この目的のために、3つの電子データベースを評価して、言語制限のない、文書化されたプロバイオティクス由来の侵襲性感染症の小児患者を説明する論文を特定しました。1995年から2021年6月までの合計49件の症例報告が確認されました。感染症は乳酸桿菌属（35％）、サッカロミセス属 （29％）、ビフィズス菌属（31％）、Bacillus clausii（4％）、およびEscherichia coli（2％）によって引き起こされました。ほとんど（80％）の患者は2歳未満であり、敗血症が最も観察された状態（69.4％）でした。1人を除くすべての患者は、侵襲性感染症の発症を促進する少なくとも1つの状態を有し、未熟児（55％）および静脈内カテーテル使用（51％）が最も頻繁でした。3人（6％）の子供が亡くなりました。プロバイオティクスが多用されていることを考えると、プロバイオティクス関連の全身感染の実際の発生率を評価することを目的としたさらなる研究が必要です。
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そもそも、プレバイオティクス（善玉菌）を投与された小児自体の死亡率が高い可能性があり、また、すべての原因菌を検出し、プレバイオティクスの陽性率を示す必要があるかもしれない。
著者らは、何らかの理由で腸粘膜を菌が通過するために、腸管に送られた乳酸菌やビフィズス菌が血液中に侵入する機序を考察している。現在の医学でも、血液中に善玉菌が入り込むと死亡率6％ということである。
もしそうであれば、粘膜のバリアが脆弱な（リーキーガッド的な）過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎などでのプレバイオティクスの摂取でも敗血症が生じえる危険性を意味している。
以上は、消化管に故意的に投与した善玉菌によって生じた敗血症であるが、侵入経路が明らかではない乳酸菌やビフィズス菌による複数の敗血症について、今から４３年前の１９７８年に米国ニューヨークのコロンビア大学から報告されていた。
その論文は以下である。
K. A. Bourne, J. L. Beebe, Y.
A. Lue, and P. D. Ellner
Bacteremia due to
Bifidobacterium, Eubacterium or Lactobacillus; twenty-one cases and review of
the literature.
Yale J Biol Med. 1978 Sep-Oct;
51(5): 505–512.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC2595696/
ビフィズス菌、ユーバクテリウムまたはラクトバチルスによる細菌血症; 21のケースと文献のレビュー。
ビフィズス菌、ユーバクテリウムおよびラクトバチルスによる細菌血症の21例が記載されています。 これらの微生物による一過性の敗血症のエピソードは、口、腸、または膣への外傷に続く可能性があります。
患者の大多数は女性であり、ほとんどが敗血症の素因となる可能性のある基礎疾患を持っていました。 抗生物質治療にもかかわらず、10人の患者が死亡しました。
INTRODUCTION
ビフィズス菌、ユーバクテリウム、およびラクトバチルス種はすべて、嫌気性菌として分類される非胞子形成グラム陽性桿菌です。
種は厳密に嫌気性から好気性までさまざまです。 これらの属は分類学的に無関係ですが、それらはすべて非運動性であり、カタラーゼを欠いています。 それらの微視的形態には、直線または湾曲した桿菌（Lactobacillus）、多形性の桿菌（Eubacterium）、および分岐または分岐した形態（Bifidobacterium）が含まれます。 3つの属すべての種は、人間の共生植物相の中に見られます。
これらの生物は通常、他の共生生物と一緒に回収されるため、それらの病原性の可能性についてはほとんど知られていません。 本論文では、さまざまな臨床的問題を抱える患者の血液から、通常は純粋培養でこれらの種を回収する方法について説明します。
METHODS
被験者血液培養は、1972年から1977年の期間にコロンビア長老派医療センターの成人患者から採取されました。いずれの場合も、挑発的な兆候または症状が発生した同じ日に、体温上昇から数時間以内に採血されました。
採血手順
患者の肘前窩は、2％ヨードチンキまたはPVP-ジョジン（ベタジン溶液、Purdue-Frederick Co.）のいずれかで調製し、約17 mlの血液をポリアネトールスルホン酸ナトリウム（Becton-Dickinson）を含むバキュテナーチューブに採取しました。検査手順血液は2本のボトルに分配され、そのうちの1本には改良されたコロンビアブロスが含まれていました[1,2]。このボトルは、好気性条件を提供するためにベントされました。 2番目のボトルには、10％スクロースで高張にされた修正コロンビアブロスが含まれていました[3]。このボトルは、嫌気性条件を維持するために通気孔がないままでした。好気性ボトルを10時間と5日でチョコレート寒天培地に継代培養しました。嫌気性ボトルは5日目に嫌気性血液寒天培地に継代培養されました[3]。グラム染色はすべての分離株で行われ、グラム陽性分離株はカタラーゼ産生についてテストされました。嫌気性または微好気性の非胞子形成グラム陽性桿菌は、事前還元培地（Scott Labs）またはMinitekシステム（Bioquest）での発酵、およびバージニア工科大学の基準に従った気液クロマトグラフィーによって同定されました[4]。データ分析患者のカルテをレビューして、病歴、基礎疾患の存在、およびその他の関連する臨床情報を決定しました。
RESULTS
この研究の6年間で、91,493の血液培養が行われました。 9,000以上の分離株が回収され、その10％が嫌気性菌でした。これらの約900の嫌気性分離株のうち、10種のビフィズス菌、8種のユーバクテリウム、および4種のラクトバチルスが回収されました。血液培養は、インキュベーションの3〜5日後に陽性になりました。これらの生物は他の場所や標本からは回収されませんでした。 10人のビフィズス菌分離株が9人の患者から得られました。 2人の患者（No. 5および6）からの血液は、2番目の生物であるBacteroidesfragilisおよびPeptostreptococcus種から成長しました。患者の年齢は21歳から60歳の範囲でした。これらの患者のうち5人は妊娠に関連した合併症を持っていました。 2人の患者は胃腸障害を持っていました。 2人の患者は全身性エリテマトーデスを患い、そのうちの1人は腹膜炎を発症しました。 2人の患者が死亡した（表1）。 9つのユーバクテリウム分離株が8人の患者から得られました。 2人の患者（No. 10および12）からの同じ血液培養は、2番目の生物であるKlebsiellapneumoniaeおよびBacteroides種から成長しました。患者番号10の他の血液培養は、アリゾナ、緑膿菌、クレブシエラニューモニアエ、およびバクテロイデスフラジリスから発生しました。患者No.13とは別の血液培養で、プロテウスブルガリスとノカルディアアステロイドが増殖しました。患者番号14からの単一の血液培養は大腸菌から成長しました。患者の年齢は19歳から70歳の範囲でした。これらの患者のうち7人は胃腸障害があり、1人の患者は帝王切開後に発熱しました。 6人の患者が死亡した（表2）。 7つのラクトバチルス分離株が4人の患者から得られ、すべて純粋培養でした。患者番号18とは別の血液培養がバクテロイデスフラジリスから生まれました。患者の年齢は47歳から71歳の範囲でした。患者のうち2人は胃腸疾患を患い、1人の患者は心内膜炎を患い、残りの患者は術後熱を発症しました。 2人の患者が回復した（表3）。
DISCUSSION
ビフィズス菌、ユーバクテリウム、およびラクトバチルスの種は、口、膣、および胃腸管の共生植物相のメンバーです[5]。ユーバクテリウム属の種は、皮膚や上気道からも回収されています。ビフィズス菌とラクトバチルス菌の種は正常な虫垂から分離され[6]、ビフィズス菌はカテーテルを留置している2人の患者の尿中に発見されました[7]。 3属すべてが産科および婦人科感染症に関与しており[8-11]、腹腔内膿瘍から回復しました[10,12,13]。ビフィズス菌とユーバクテリウム種も胸膜肺感染症に関与しています[5,14-20]。血液培養から回収された最も一般的な嫌気性グラム陽性非胞子形成桿菌は、Propionibacteriumacnesです。ほとんどの場合、この微生物の存在は皮膚フローラによる汚染を表しています。正のカタラーゼ反応は、P。acnesをBifidobacterium、Eubacterium、およびLactobacillusから区別するのに役立ちます。血液培養からのアクネ菌以外の嫌気性グラム陽性非胞子形成桿菌の回収はまれです。私たちの低い回復率（3,500の血液培養あたりのI）は、他の人によって報告されたまれな分離に匹敵します[21-25]。細菌血症におけるこれらの微生物の希少性の説明は、はっきりしていません。考えられる部分的な説明には、嫌気性生物のために血液を適切に培養できないこと、または分離株をアクネ菌と誤認することが含まれます。 3つの属すべてが高濃度で存在するため、血液からのこれらの属のまれな回復を胃腸管または他の体の部位でのそれらの数に関連付けることはできません。ビフィズス菌種は、胃腸管内でバクテロイデスに次ぐ数値であり、かなり頻繁に回収されるクロストリジウムまたは嫌気性球菌[5]よりも数が多い。同様に、Eubacterium種は、少なくともクロストリジウム菌やペプトストレプトコッカス菌と同じくらい豊富です。ビフィズス菌、真正細菌、および乳酸桿菌は、生物が通常の生息地以外の場所に侵入して増殖することを可能にする病原性因子が低いように思われます。 Wilson [25]は、腹膜炎の患者からのビフィズス菌とユーバクテリウムの回復を報告しました。乳酸桿菌[26-36]と真正細菌[37,38]は、亜急性細菌性心内膜炎の病因であることが示されています。一過性菌血症も3属すべてで報告されています。ビフィズス菌は泌尿生殖器の操作[39]、経口予防後の真正細菌[40]、および吸引流産後の乳酸桿菌[41]の後に分離されました。
これらの微生物による一過性の細菌血症は、それらの生態学的ニッチの何らかの乱れの後に発生する可能性があるように思われます。口、腸、膣。外傷は歯科治療に関連している可能性があります。憩室症、新生物、または穿孔に関連する腸粘膜の分娩または完全性の変化。
いずれの感染症も院内感染とは見なされませんでした。私たちのシリーズの21人の患者のうち17人は女性でした。ほとんどすべての患者は、細菌血症の素因となる可能性のあるいくつかの根本的な状態を持っていました。ビフィズス菌の患者のうち5人と真正細菌の患者1人は、妊娠に関連した合併症を持っていました。患者のうち12人は胃腸疾患を患い、2人の患者は全身性エリテマトーデスを患い、1人の患者は既存の弁膜症を患っていました。ビフィズス菌、ユーバクテリウム、およびラクトバチルス種は、一般に、嫌気性感染症の治療に一般的に使用されるペニシリン、クリンダマイシン、クロラムフェニコール、およびテトラサイクリンなどの臨床的に達成可能なレベルの抗生物質に対してインビトロで感受性があります。血液培養の結果が報告される前に、すべての患者が治療を受けました。 21人の患者のうち10人が抗生物質治療にもかかわらず死亡しました。しかし、この細菌血症は、播種性敗血症性塞栓症と微小膿瘍を発症した1人の患者（No. 16）でのみ終末期のイベントであると考えられていました。
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この論文のポイントは、
病院を受診した発熱患者の採血で、９０００回の血液培養で10％に嫌気性菌が見つかり、約900の嫌気性分離株のうち、ビフィズス菌９人中２人（２２％）が死亡し、乳酸桿菌４人のうち２名（50％）が死亡したといいうことである。
つまり、善玉菌（ビフィズス菌、乳酸桿菌）が血液に入れば、死亡率22～50％であった。
血液に入り込めば、非常に高い死亡率を生じるということが、1978年に報告されていたにもかかわらず、その後、それらの菌が日本で「善玉菌」と呼ばれるようになったのはなぜか？
この論文は、医者が読む論文であり、ネットなど普及していなかった時代では、この情報が、日本に届かなかった可能性もある。さらに、ビフィズス菌や乳酸菌が健康に良いとしたのは、医学界ではなく、農学会からであるといいうことも関与しているかもしれない。
しかし、いかに医者でないとしても光岡氏ほどの著名な農学者が、この事実を知らなかったとは考えにくい。ちなみに、光岡氏が、直接、経口で善玉菌を投与する方法であるプロバイオティクスではなく、善玉菌の栄養になる物質を飲んで、腸管内で自分の善玉菌を増殖させるというプレバイオティクスという概念を推進したは、この論文以降である。もしかしたら、生きた善玉菌の危険性を危惧したための発送かもしれない。
いずれにせよ、現在のようにネットによる情報が世界中を駆け巡る時代では、
「善玉菌」という用語は出現しなかった可能性が高いと思われる。
さらに、今後、当該菌を販売、開発側は、
人の血液中に当該細菌が侵入した場合を想定した実験を行い、
安全性を確認すべきであろう。
