RE: 論文公開：新型コロナのカモスタットメシル治療 : 宇野コラム　Uno column

Yoshiharu Uno, MD, PhD

2020年4月29日　12時37分

Internal and Emergency Medicineに、

フォイパンで知られるカモスタットメシルを新型コロナの治療に使用すべきである

という私の論文が掲載されました。

https://link.springer.com/article/10.1007/s11739-020-02345-9

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11739-020-02345-9.pdf

以下は、グーグル翻訳での和訳です。

COVID-19のためのカモスタットメシル酸塩療法

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）によって引き起こされる新規コロナウイルス病（COVID-19）は、世界的な脅威です。抗ウイルス剤とワクチンは、病気を制御するために開発される必要があります。これにはかなりの費用がかかるだけでなく、新しく開発された薬剤の安全性をテストするのにしばらく時間がかかり、その間、さらに数人の死亡が避けられないでしょう。これらの厳しい状況下では、すでに開発された安全な薬物の投与が最も賢明な近道です。

　TMPRSS2は、重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス（SARS-CoV）や中東呼吸器症候群関連コロナウイルス（MERS-CoV）などの病原性の高いヒトコロナウイルスのスパイクタンパク質を刺激し、その侵入を促進するセリンプロテアーゼです。TMPRSS2の阻害剤であるカモスタットメシル酸塩（CM）は、病原性マウスモデルでのSARS-CoVの広がりと病因を遮断し、MERS-CoVでも同様の効果を示すことが期待されます[1、2 ]。ホフマン等はSARS-CoV-2にはTMPRSS2が必要であると判断しました[ 3 ]。さらに、患者から分離されたSARS-CoV-2ウイルスのサンプルを使用して、CMがウイルスの肺細胞への侵入を阻止することを発見しました。

　CMは1980年代にプロテアーゼ阻害剤として日本で開発されました。この化合物に関するほとんどの研究は日本語で発表されているため、日本国外で入手できる情報はほとんどありません。日本では、慢性膵炎の急性症状に対するCM療法は1985年から健康保険の対象となっており、1994年から術後逆流性食道炎の治療にも使用されています。これらの場合に使用される経口用量は、それぞれ600および300 mg /日です。189人の被験者を対象とした多施設二重盲検試験で、CMを900 mg毎日8週間投与したグループの被験者の3％が副作用（浮腫およびじんま疹）を示しました。しかし、1日のCM投与量が600 mg未満のグループでは、8週間にわたって副作用はありませんでした[ 4]。近年の日本では、CMを1年間服用している人の数は約10万人と推定されており、2016年に報告されたCMによる急性好酸球性肺炎は1例のみでした[ 5 ]。この症例は75歳の男性で、CMを10日間服用した後に末梢血好酸球増加を伴う肺浸潤が現れました。原因はアレルギー反応と推定されます。彼の体温は低下し、血中の好酸球増加症と肺への関与は薬剤の中止により2週間後に改善されました。ただし、胸部CTで一時的に両側のスリガラス陰影が検出されました。このCT所見はCOVID-19肺炎に類似しているため、CMをCOVID-19治療に使用する場合、末梢血好酸球増加症に注意する必要があります。

　マウスモデルを用いた実験では、CMは致命的なSARS-CoV感染後のマウスの死亡を防ぐのに効果的で、生存率は60％でした[ 2]。この研究では、マウスの体重は記載されていませんが、6〜8週齢の雌のBALB / cマウスが使用されたことを考慮して、平均体重は約20 gと推定されました。マウスと成人の体重をそれぞれ20 gと60 kgとすると、ヒトの等価CM用量は約2.14 mg / kgになります。CMの血漿半減期は100分で、4〜5時間でほぼ完全に消失します。したがって、毎日600 mg（200 mg、3回）のCMを服用すると、SARS-CoV-2感染が減少すると予想されます。COVID-19の治療にCMを使用する最大の利点は、低コストであることです（1つの100 mgタブレットの価格は、0.10〜0.40米ドルです）。この実用的な治療は、低所得層に属する人々を含む多くの人々の命を救う可能性を秘めています。しかし、今日まで、CoVのウイルスの広がりと病因の阻止または少なくとも低減における薬物の使用に関する臨床データはありません。したがって、人間の臨床試験が期待されています。

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新型コロナが重症化するのは、

ウイルス量が増加しているためです。

ウイルス量が多い場合、アビガンは有効ではないと推察されます。

ウイルスは、細胞のACE2の部位から入り込みます。

そのACE2の切断が必要で、

その切断は、TMPRSS2が作用するので、

ACE2とTMPRSS2が多い臓器でウイルスが増加します。

ACE2とTMPRSS2は、呼吸器系よりも消化管に非常に多いというデータです。

要するに、カモスタットは、アビガンのような副作用はなしに、

重篤なな患者を回復させる可能性があります。

これを、早急に世界中で使用すれば、来年のオリンピックが可能かもしれません。

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＜追記＞

2020年4月30日　19時48分

日本で初めて、このことについて、

宇野コラムで記し、

世界で初めて、

臨床試験すべきと英文で記したのは、私です。

下記のように、ネットで配信されても、

査読のあるジャーナルの論文で残すことが、

プライオリティーとなることは、

この業界の慣わしです。