コロナウイルスの持続感染

 

2020年３月11日　AM6時15分


宇野

 


動物において、コロナウイルスは持続感染することは常識のようである。

 

田口文広. SARSコロナウイルス. ウイルス 2003; 2: 201-209.

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsv1958/53/2/53_2_201/_pdf/-char/ja

田口文広. SARSコロナウイルス

http://jsv.umin.jp/topics/sars/sars-1.pdf

 

コロナウイルスの持続感染

コロナウイルスでは、多くの持続感染の報告がある。培養細胞レベルでは容易に持続 感染が成立し、ウイルス、細胞両者の性質が著しく変化する(37)。MHV の持続感染系では、感染が進むにつれ、親株と比べ細胞変性効果や動物に対する病原性の低いウ イルスに変化する。また、数年間持続感染を維持した場合、本来の MHV 受容体 CEACAM1 以外の分子を受容体として利用できる株（マウス細胞以外にもヒト、サル、 ハムスター由来の細胞にも感染し得る変異株）が出現する報告もある（38）。この持続 感染から得られた細胞は、通常、MHV に対する感受性の低下が見られ、CEACAM1 発現量の低下がその原因となっている。また、MHV 感染マウス脳内では、感染性の MHV は２週間くらいしか検出されないが、ウイルス RNA は数カ月に亘り脳内に存在 すると報告されている。脳内で MHV-RNA が長期間存在する機構は、詳しく解析されていないが、MHV 感染でみられる脱髄と関わりがある可能性もある。 持続感染とは少し異なるかもしれないが、MHV 経口感染マウスから感染性ウイルスが 極めて長期間に亘り、糞便から分離されるケースが知られている。マウスは MHV 感染 により、高い中和抗体を持っているが、マウス腸管上皮細胞では、抗体の攻撃から逃 れ、MHV が細々と生き延びていくメカニズムがあるようである。

 

37．Makino S, Taguchi F, Fujiwara K et al. (1982) Heterologous reponse of antiserum-treated cell clones from a persistently infected DBT cell line to mouse hepatitis virus. Jap. J. Exp. Med. 56, 297-302

38．Sawicki SG, Lu J, Holmes K. (1995) Persistent infection of cultured cells with mouse hepatitis virus (MHV) results from the epigenetic expression of the MHV receptor. J. Virol. 69, 5535-5543

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つまり、ウイルスが抗体の攻撃を免れて消化管内で静かに定着し、糞便でウイルスを排泄しているということである。

では、動物ではなく、人間ではどうか？

実は、1979年に、英国から、老人精神病院で複数の患者が持続感染し、1年以上経ても糞便にコロナウイルスが排泄されたことが報告されている。

 

S. K. Clarke, E. O. Caul, and S. I. Egglestone

The human enteric coronaviruses.

Postgrad Med J. 1979 Feb; 55(640): 135–142.

 

A coronarirus was seen in the faeces from 15 (4.2%) of 355 adults with diarrhoea and from 5 (5.2%) of 96 adults without diarrhoea. Similar particles were seen in the faeces from 5 (2.2%) of 227 children aged 1--14 years with gastroenteritis, but in none of those from 230 infants under one year of age with gastroenteritis. There was no evidence that the coronavirus was responsible for any of 34 outbreaks of gastroenteritis, although it possibly caused diarrhoea in patients admitted to a psycho-geriatric unit. Excretion of the virus often continued for many months. One strain was propagated in human embryo kidney monolayers and human embryo intestinal organ cultures, although serial passage could not be accomplished.

 

コロナ図1

Appearance of virus particles within a perinuclear vacuole.Degenerating membranous cell organelles are also present. (A) Human embryo intestinal organ culture infected with human enteric coronavirus.

 

 Follow-up specimens of faeces were obtained from 22 of the people who had been shown to excrete coronaviruses, both sporadic cases of gastroenteritis and those involved in outbreaks. Coronavirus particles were no longer present in the faeces from 5 patients (specimens from 4 patients collected one to 14 weeks later, and one when re-tested after 4 years) but the remainder were still positive, 10 when re-tested 2-14 weeks later, and 7 when retested 6-17 months later.

 

 

新型コロナウイルスで、このようなことが起こるかどうかはわかないが、

一旦、気道でウイルスが陰性になった後で、再陽性になる理由として考慮する必要がある。

また、気道で陰性でも、もし、消化管に定着していれば、糞便による感染伝播の危険がないとはいえない。

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下痢を来しても、それは、ウイルス性腸炎を意味していないが、電子顕微鏡ではウイルスが観察されるとのことである。

 

Emil C Reisinger, Carlos Fritzsche, Robert Krause & Guenter J Krejs

Diarrhea caused by primarily non-gastrointestinal infections

Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology volume 2, pages216–222(2005)



重度の急性呼吸器症候群

SARS（重症急性呼吸器症候群）の臨床的特徴はインフルエンザに似ています。突然の発熱、頭痛、筋肉痛、咳、息切れ、肺炎などの肺症状が5日目に発生します。入院時のSARS患者の1〜24％で下痢が報告されています。全体の38〜74％の症例。35、36、37高齢の患者は、あまり頻繁に下痢を持っている理由、それは不明であるものの一つの研究では、下痢は、若いSARS患者の20％と高齢SARS患者の4％で発生しました。38下痢は最も一般的であり、香港での発生時にSARSの全症例の74％で発生し、そこでも伝播は下水によって媒介されると疑われていました。36入院後14日目に、SARSコロナウイルスが患者の97％の糞便から検出され、36は糞便感染の理論を裏付けていました。胃腸上皮細胞におけるSARSコロナウイルスの存在は、電子顕微鏡により視覚化できます。しかし、腸粘膜または粘膜下組織に炎症の証拠はなく、SARS関連下痢患者では絨毛の鈍化はないか、ごくわずかです。35鼻咽頭吸引液におけるSARSコロナウイルスのウイルス量は、下痢の患者および他のSARS患者よりも死亡した患者の方が有意に高かったことに注意する価値があります。それにもかかわらず、下痢は死を予測しませんでした。37

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35．Leung WK et al. (2003) Enteric involvement of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus infection. Gastroenterology 125: 1011–1017

36．Peiris JS et al. (2003) Clinical progression and viral load in a community outbreak of coronavirus-associated SARS pneumonia: a prospective study. Lancet 361: 1767–177

37．Cheng VC et al. (2004) Viral replication in the nasopharynx is associated with diarrhoea in patients with severe acute respiratory syndrome. Clin Infect Dis 38: 467–475

38．Chan TY et al. (2004) A comparative study of clinical features and outcomes in young and older adults with severe acute respiratory syndrome. J Am Geriatr Soc 52: 1321–1325