Uno Y

世界的にはピロリ菌感染率と胃癌罹患率には相関関係はありません。

Data source： Fock KM. Review article: the epidemiology and prevention of gastric cancer. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Aug;40(3):250-60

ピロリ菌感染率はバングラデシュで92％、ブラジル82％、ナイジェリア91％ですが、胃癌罹患率は、日本の6～10分の１です。
この矛盾について、

日本からの報告では、日本を含む東アジアのピロリ菌の種類（株）が最も発癌性が高いため、日本でピロリ菌感染率に比して胃癌罹患率が多いと考察されています。
Yamaoka Y, Kato M, Asaka M. Geographic differences in gastric cancer incidence can be explained by differences between Helicobacter pylori strains. Intern Med. 2008;47(12):1077-83.

しかし、それだけで説明がつかないデータがあります。

http://www.worldactiononsalt.com/salthealth/factsheets/stomach/index.html

Shikata K et al. A prospective study of dietary salt intake and gastric cancer incidence in a defined Japanese  population: The Hishayama study. International Journal of Cancer. 2006;119,196-201

国の違いにかかわらず、つまり、ピロリ菌の種類の違いにかかわらず、
胃癌死亡率と塩分量には国際間で相関関係があります。

世界的にピロリ菌感染率と相関関係がないにもかかわらず、

塩分量と相関しているのです。

これについて、以下のように説明されています。

Forman D et al. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. British Medical Journal. 1991; 302,1302-1305

つまり、ピロリ菌だけでは胃癌にならず、塩分によって癌を発症するという説です。

この説が正しければ、単にピロリ菌の除菌だけしても胃癌は劇的に減少しないと導かれます。

＜証拠資料１＞

Tsugane S
国立がんセンターがん検診センター疫学予防研究科

Salt, salted food intake, and risk of gastric cancer: epidemiologic evidence. Cancer Sci. 2005 Jan;96(1):1-6.

塩分、食塩摂取量、胃癌リスク：疫学的証拠

要旨

胃癌は依然として最も一般的な癌であるため、その予防は日本のがん制御戦略の最も重要な側面の1つです。地理的相違、時間に伴うがん発生率、発生パターンの変化に基づいて、米国およびブラジルにおける日本人移民の観察では、胃癌が食塩摂取および食塩摂取など食生活と密接に関連していることを示しています。国際的および国内の生態学的研究では、無作為に選択された24時間の尿試料を用いて推定される平均塩排泄量は、胃癌死亡率と密接に関連していました。著者の最近の研究を含むいくつかの症例対照研究およびコホート研究は、伝統的な塩保存食品および塩自体の摂取量が高いこと、確認された食物頻度のアンケートを使用して推定されたものは、胃癌のリスクと関連していました。塩漬け食品の摂取はヘリコバクター・ピロリ感染のリスクを増加させる可能性があり、そればかりではなく、相乗的に作用して胃癌の発症を促進する可能性があります。日本と他国で行われた生態学的、症例対照研究、コホート研究の塩と塩分摂取との関連性と胃癌の危険性、および機械的な妥当性についての実質的な証拠に基づき、摂取は、胃癌を予防するための実用的な戦略です。相乗的に作用して胃癌の発症を促進することもできる。日本と他国で行われた生態学的、症例対照研究、コホート研究の塩と塩分摂取との関連性と胃癌の危険性、および機械的な妥当性についての実質的な証拠に基づき、摂取は、胃癌を予防するための実用的な戦略です。相乗的に作用して胃癌の発症を促進することもできる。日本と他国で行われた生態学的、症例対照研究、コホート研究の塩と塩分摂取との関連性と胃癌の危険性、および機械的な妥当性についての実質的な証拠に基づき、摂取は、胃癌を予防するための実用的な戦略です。

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この論文では、日本の中においても、塩分量と胃癌の死亡率に相関があることが示されています。
研究では、曖昧な自己申告の塩分摂取量ではなく、24時間測定された尿中塩排泄量で論じられています。

24時間尿中における尿中塩排泄量と胃癌死亡率の関係24時間尿試料中の尿中塩排泄量と胃癌の75歳までの累積死亡率との間にはほぼ直線的な相関が認められた。

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また、この論文の最後には、ピロリ菌除菌よりも、塩分制限が有効ではないかと考察されています。
Although the eradication of H. pylori might be a promising strategy for gastric cancer prevention, a majority of middle-aged and elderly Japanese people are already infected with it.The worldwide decrease in the age-adjusted incidence rate of gastric cancer has not been related to the program of intentional eradication of H. pylori infection, but can be related to a reduction in salt and salted food intake, and to an increase in fresh fruit and vegetable intake with the popularization of refrigerators. Based on sufficient evidence from descriptive and analytic epidemiologic studies, including those with a Japanese population, on the association between salt and salted food intake and risk of gastric cancer, dietary modification to reduce the intake of salt and salted food is a practical strategy with which to prevent gastric cancer in high-risk areas in Japan.
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＜証拠資料２＞
Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process--First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention. Cancer Res. 1992 Dec 15;52(24):6735-40.

In Japan, a strong and effective public health effort to reduce salt intake aimed at reducing hypertensive cerebrovascular accidents antedated by more than 10 years the marked decline in gastric cancer rates.

日本では、高血圧性脳血管障害の減少を目的とした塩摂取を減らすための強力かつ効果的な公衆衛生の取り組みが、胃癌率の著しい低下を10年以上先行させた。



＜証拠資料３＞

Nobuta A, Asaka M, Sugiyama T, Kato M, Hige S, Takeda H, Kato T, Ogoshi K, Keida Y, Shinomura J.Helicobacter pylori infection in two areas in Japan with different risks for gastric cancer.

Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul;20 Suppl 1:1-6.

沖縄と新潟を比較した研究

沖縄は胃癌のa standardized mortality ratio標準化死亡率は24.9/10万人

新潟では52.4/10万人であるが、ピロリ菌陽率に統計学的有意差はなかった。

しかし、ピロリ菌のCagA陽性率は、沖縄は26％、新潟は41％であった。

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このCag Aは、発癌と関係しており、高塩分によって増加することがわかっている。

Xu Y, Jing JJ, Gong YH, Xu Q, Zhang WL, Piao Y, Wang YL, Yuan Y.Changes in biological and virulent characteristics of Helicobacter pylori exposed to high salt. Asian Pac J Cancer Prev. 2011;12(10):2637-41

＜証拠資料４＞

Shiota S, Murakawi K, Suzuki R, Fujioka T, Yamaoka Y. Helicobacter pylori infection in Japan. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Jan;7(1):35-40.

The cagA can be of two types: east Asian-type cagA and Western-type cagA according to the nucleotide sequences of the 3 region of cagA. Individuals infected with east Asian-type cagAstrains reportedly have an increased risk of peptic ulcer or gastric cancer compared with individuals with Western-type cagA strains [12]. Nearly all H. pylori strains in Japan possess east Asian cagA [13,14]; therefore, it is difficult to explain the outcomes based on the cagA genotype in Japan. However, interestingly, we found a relatively low rate (71.4%) of east Asian-type cagAstrains in Okinawa compared with other parts of Japan [15]. Okinawa consists of small islands (2276 km²) in southwestern Japan, where the incidence of gastric cancer is the lowest in Japan. In Okinawa, Western-type cagA and cagA-negative strains were found to be 16 and 13.6%, respectively. Furthermore, we found that virulence factors such as east Asian-type cagA and vacA s1m1 were significantly associated with severe gastroduodenal diseases. Okinawa remained under the rule of the USA after World War II until 1972. Thus, Western-type cagA and cagA-negative strains may have spread horizontally from US populations living in Okinawa. However, the Western-type cagA sequence in Okinawa was different from that of the typical Western-type cagA present in Western countries [15,16]. This type has recently been named J-Western type cagA. We also reported that 12-base pair (bp) insertions in the cagA are specifically found in the J-Western cagA sequence compared with the typical Western cagA sequence [17]. Therefore, it is probable that these strains were not derived from the US populations after World War II. We also found specific EPIYA-like motifs (ESIYA and ESIYT) in the C-terminal region of CagA in strains isolated in Okinawa [15,18]. Interestingly, ESIYT sequences were also found in Amerindal strains [19]. Additionally, the CagA multimerization sequence was also similar to that in Amerindal and Okinawan strains [15,19]. These findings suggest that these strains share the same ancestry.

cagAは、cagAの3領域のヌクレオチド配列に従って、東アジア型cagAおよび西型cagAの2種類があり得る。東アジア型cagA株に感染した個体は、西洋型cagA株を有する個体と比較して消化性潰瘍または胃癌のリスクが増加することが報告されている。日本のヘリコバクター・ピロリ株のほとんどは東アジアのcagAを保有している[13,14]。したがって、日本のcagA遺伝子型に基づく結果を説明することは困難である。しかし興味深いことに、興味深いことに、沖縄の東アジア型cagA系統は日本の他の地域と比較して比較的低い割合（71.4％）を見出した[15]。沖縄は、日本では胃がんの発生率が最も低い、日本南西部の小さな島々（2276km2）で構成されています。沖縄では、西洋型cagAおよびcagA陰性株はそれぞれ16および13.6％であった。さらに、東アジア型cagAやvacA s1m1などのビルレンス因子は重度の胃十二指腸疾患と有意に関連していることがわかった。沖縄は第二次世界大戦後、1972年まで米国の支配下にあった。したがって、西洋型のcagAおよびcagA陰性株は、沖縄に住む米国人から水平に広がっている可能性がある。しかし、沖縄の西洋型cagA配列は西洋型の典型的な西洋型cagAとは異なっていた[15,16]。このタイプは最近J-WesternタイプのcagAと命名されました。我々は、cagAの12塩基対（bp）挿入が、典型的なWestern cagA配列[17]と比較して、J-Western cagA配列に特異的に見出されることも報告した。したがって、これらの菌株は、第二次世界大戦後の米国人集団に由来しない可能性が高い。我々はまた、沖縄で単離された菌株においてCagAのC末端領域に特異的なEPIYA様モチーフ（ESIYAおよびESIYT）を見いだした[15,18]。興味深いことに、ESIYT配列はAmerindal株でも見られた[19]。さらに、CagA多量体化配列もAmerindalおよびOkinawan株と同様であった[15,19]。これらの結果は、これらの系統は同じ祖先を共有することを示唆している。

13. Yamaoka Y, Kodama T, Kashima K, Graham DY, Sepulveda AR. Variants of the 3’ region of the cagA gene in Helicobacter pylori isolates from patients with different H. pylori-associated diseases. J. Clin. Microbiol. 1998;36(8):2258–2263.

14. Yamaoka Y, Orito E, Mizokami M, et al. Helicobacter pylori in North and South America before Columbus. FEBS Lett. 2002;517(1–3):180–184. 

15. Matsunari O, Shiota S, Suzuki R, et al. Association between Helicobacter pylori virulence factors and gastroduodenal diseases in Okinawa, Japan. J. Clin. Microbiol. 2012;50(3):876–883. 沖縄における胃癌の低罹患率非東アジア型cagA株の高い罹患率に起因する可能性がある。沖縄における西洋型cagA株の起源は、西側諸国とは異なる可能性がある。

16. Truong BX, Mai VT, Tanaka H, et al. Diverse characteristics of the CagA gene of Helicobacter pylori strains collected from patients from southern vietnam with gastric cancer and peptic ulcer. J. Clin. Microbiol. 2009;47(12):4021–4028.

17. Shiota S, Matsunari O, Yamaoka Y. Relationship between J-Western CagA subtype and the vacA m2 region of Helicobacter pylori. J. Clin. Microbiol. 2010;48(8):3033–3034. 沖縄の西洋型CagA株はすべて、現代西部の人々から派生したものではなく、かつて日本に来た可能性があることを示唆している

18. Xia Y, Yamaoka Y, Zhu Q, Matha I, Gao X. A comprehensive sequence and disease correlation analyses for the C-terminal region of CagA protein of Helicobacter pylori. PLoS One. 2009;4(11):e7736.

19. Suzuki M, Kiga K, Kersulyte D, et al. Attenuated CagA oncoprotein in Helicobacter pylorifrom Amerindians in Peruvian Amazon. J. Biol. Chem. 2011;286(34):29964–29972.