Yoshiharu Uno, MD, PhD
「胃の腸上皮化生は、胃癌の発生母地である」
というのは、日本では昭和33年に認識された。
長与健夫. 化生性胃炎より発生した早期胃癌の発生と増殖様式について. 癌の臨床 4:1958; 270-276.
私の死んだ父は病理学教室にいたこともあり、
このことに取りつかれていたようで、私が子供の頃から具合が悪くなるほど聞かされた。
父は独自な理論を持っていた。
腸上皮化生の細胞が胃内で転移するという考えであった。
腸上皮化生が、一か所にまとまって存在するのではなく、散在していることから、
そう考えたようである。
「お前は医者になって、それを追求しなけらばならい」
それが、小学生だった私に父が言った言葉である。
すっかり、忘れていたが、その課題から、逃げて生きてきたのも事実である。
残念ながら、「腸上皮化生の胃内転移」は父の妄想であったが、
腸上皮化生が胃癌の発生母地であるという事実は、現在では常識化している。
つまり、胃に腸上皮化生がある場合は、胃癌のリスクが高い。
そして、その腸上皮化生は、ピロリ菌陽性者でよくみられる。
さらに、腸上皮化生はピロリ菌除菌によって消失するという研究者もいる。
であれば、ピロリ菌除菌は胃癌の発生を予防できる。
しかし、実際にピロリ菌を除菌しても、胃癌の発生リスクが100%→66%に低下するに過ぎない。
腸上皮化生を改善するのであれば、胃癌の発生リスクが100%→1%に低下してもよさそうな話である。
よく調べると、ピロリ菌除菌によって腸上皮化生が軽快するか?
については、未だ、論争中である。
Helicobacter pylori associated gastric intestinal metaplasia: Treatment and surveillance. World J Gastroenterol. 2016 Jan 21;22(3):1311-20.
最新(本日公開)のソウル大学からの論文では、以下のように記されている。
Hwang YJ, Kim N, Lee HS, Lee JB, Choi YJ, Yoon H, Shin CM, Park YS, Lee DH. Reversibility of atrophic gastritis and intestinal metaplasia after Helicobacter pylori eradication - a prospective study for up to 10 years.
Aliment Pharmacol Ther. 2017 Nov 29. doi: 10.1111/apt.14424. [Epub ahead of print]
いくつかの報告では、H. pyloriの根絶は萎縮性胃炎および腸上皮化生を改善した[32,34-38]
・・・・・・・・・・・
そして、そのソウル大学の研究結果、以下が示された。

この結果をよくみてみると、いろいろなことがわかってくる。
除菌後の萎縮改善と腸上皮化生の改善が乖離している。
つまり、除菌すると、萎縮が良くなるので腸上皮化生だけが目立ってくる。
そして、発癌の母地たる腸上皮化生は除菌しても、未感染群に至らない。
つまり、
未感染者に胃癌が少ないため、除菌でその状態にしようという、
除菌治療の根本的理論が脆弱なものであることが理解できる。
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H. pyloriの除菌により萎縮性胃炎と腸上皮化生が改善するかどうかの相反する結果が示されている[29-33]
29 Correa P. A human model of gastric carcinogenesis. Cancer Res. 1988;48:3554-3560.
30 Wong BC, Lam SK, Wong WM, et al. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291:187-194.
31 Maconi G, Lazzaroni M, Sangaletti O, Bargiggia S, Vago L, Bianchi Porro G. Effect of Helicobacter pylori eradication on gastric histology, serum gastrin and pepsinogen I levels, and gastric emptying in patients with gastric ulcer. Am J Gastroenterol. 1997;92:1844-1848.
32 Sung JJ, Lin SR, Ching JY, et al. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a prospective, randomized study. Gastroenterology. 2000;119:7-14.
33 Leung WK, Lin SR, Ching JY, et al. Factors predicting progression of gastric intestinal metaplasia: results of a randomised trial on Helicobacter pylori eradication. Gut. 2004;53:1244-1249.
いくつかの報告では、H. pyloriの根絶は萎縮性胃炎および腸上皮化生を改善した[32,34-38]
34 Kodama M, Okimoto T, Ogawa R, Mizukami K, Murakami K. Endoscopic atrophic classification before and after H. pylori eradication is closely associated with histological atrophy and intestinal metaplasia. Endosc Int Open. 2015;3:E311-7.
35 Lu B, Chen MT, Fan YH, Liu Y, Meng LN. Effects of Helicobacter pylori eradication on atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 3-year follow-up study. World J Gastroenterol. 2005;11:6518-6520.
36 Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61:646-664.
37 Zhou L, Sung JJ, Lin S, et al. A five-year follow-up study on the pathological changes of gastric mucosa after H. pylori eradication. Chin Med J (Engl). 2003;116:11-14.
38 Cho SJ, Choi IJ, Kook MC, et al. Randomised clinical trial: the effects of Helicobacter pylori eradication on glandular atrophy and intestinal metaplasia after subtotal gastrectomy for gastric cancer. Aliment Pharmacol Ther. 2013;38:477-489.
しかし、このような結果は他の研究では見られない[33,39-41]
39 Kiriyama Y, Tahara T, Shibata T, et al. Gastric-and-intestinal mixed intestinal metaplasia is irreversible point with eradication of Helicobacter pylori. O J Pathol. 2016;6:93.
40 Kang JM, Kim N, Shin CM, et al. Predictive factors for improvement of atrophic gastritis and intestinal metaplasia after Helicobacter pylori eradication: a three-year follow-up study in Korea. Helicobacter. 2012;17:86-95.
41 Lahner E, Bordi C, Cattaruzza MS, et al. Long-term follow-up in atrophic body gastritis patients: atrophy and intestinal metaplasia are persistent lesions irrespective of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:471-481.
Wongらは、胃癌予防のためのH. pylori除菌の効果の観点から、「ノーリターンのポイント」を提案している[30]
Kiriyamaらはまた、腸上皮化生の粘膜損傷は、「組織学的無反復点」のために正常な胃粘膜に改善することができないと述べている。
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そして、そのソウル大学の研究結果、以下が示された。

この結果をよくみてみると、いろいろなことがわかってくる。
除菌後の萎縮改善と腸上皮化生の改善が乖離している。
つまり、除菌すると、萎縮が良くなるので腸上皮化生だけが目立ってくる。
そして、発癌の母地たる腸上皮化生は除菌しても、未感染群に至らない。
つまり、
未感染者に胃癌が少ないため、除菌でその状態にしようという、
除菌治療の根本的理論が脆弱なものであることが理解できる。
。。。。。。。。。。。。。。。。。
これまでの私の経験では、
ピロリ菌除菌後に、腸上皮化生が明瞭化することがあるのは事実である。
もっとも、
除菌前後にどれほどの精度で診断しているかで話が違ってくる。
通常観察か?
色素散布しているか?
拡大観察しているか?
特殊光観察か?
組織検査しているか?
そもそも、
「ない」という前提で検査すれば、あるものも見えない。
「ない」という前提では、組織生検の部位も確かなものか?
さだかではない。
「ある」と思ってみれば、見えてくる。
つまり、結果が異なるのは、バイアスが大きすぎるためか?
これは除菌前に、「腸上皮化生なし」と診断された症例である。

除菌後に以下のようになった。

炎症が消失したため、浮腫や炎症の発赤が消失し、腸上皮化生が明らかとなった。
色素散布では、以下である。

東京大学消化器内科の論文の一行
H. pyloriの根絶(除菌)と炎症の消褪後でさえも、胃炎を有するヒトの腸上皮化生はかなり安定で、ほぼ不可逆的である。
IM in humans with gastritis is quite stable and almost irreversible, even after H. pylori eradication and subsidence of inflammation.
Kinoshita H, Hayakawa Y, Koike K. Metaplasia in the Stomach-Precursor of Gastric Cancer?Int J Mol Sci. 2017 Sep 27;18(10). pii: E2063. doi: 10.3390/ijms18102063.
終了!
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