刺激性下剤のビザコジルは大腸運動を改善できるか？

 
Yoshiharu Uno, MD. PhD

 

 

私の経験としては、刺激性下剤の服用によって、服用した時は排便が得られるが、だんだんと効果が無くなり、慢性的に使用していると、量を増やさねば同じ効果がないため、使用量である2-3錠をはるかに超えて、1回に20-30錠を服用したり、最高は、1日一箱を服用している人がいた。

つまり、私は、経験から、使用量は増えてゆくが、ビザコジル自体には便秘の腸を改善する作用はないと考えている。

 

しかし、動物実験で、慢性便秘の腸の機能を改善するという報告があった。

それは、私の人間での経験とのパラドックスである。

 

こういう結果を知ると、「人間でも有効かもしれない」と思うのが普通であろうが、私は、そう考えず、人間の腸と実験動物の腸の機能が異なるという何らかの証拠ではないか？と考えるのである。

ビザコジルがラットの腸の機能を開腹するという研究報告は以下である。

 

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28000192

 

Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2016 Dec 25;19(12):1365-1369.

[Experimental study of Bisacodyl in the treatment of slow transit constipation model rats].

 

Abstract

OBJECTIVE:

To explore the efficacy and the mechanism of Bisacodyl in treating slow transit constipation model rats.

METHODS:

A total of 30 healthy rats were enrolled. Twenty rats received intragastric diphenoxylate to develop slow transit constipation (STC) model, and 10 untreated rats were set as blank control. STC rats were subdivided into two groups: STC Bisacodyl group (fed with Bisacodyl) and STC control group (common feed). Body weight, number and dry weight of faeces, and intestinal transit time were compared among 3 groups. Interstitial cells of Cajal(ICC) and c-Kit protein expression were measured by immunohistochemical staining. Restults Compared to blank control rats, at 100-day of receiving intragastric diphenoxylate, above 20 rats presented the decrease of body weight and feces number, the increase of dry weight of faeces, and the delay of intestinal transit time, indicating the successful establishment of STC rat model. One month after feeding, compared to STC control group, STC Bisacodyl grap had an increased feces number[(36.6±6.8) pill/day vs. (26.8±6.0) pill/day], decreased dry weight of feces [(150.6±10.5) mg/pill vs. (171.6±16.3) mg/pill] and shortened intestinal transit time [(416.9±50.6) minutes vs. (495.3±66.8) minutes], and the differences were statistically significant(all P<0.05). Dissolution of ICC basement membrane, damage of connection between ICC and surrounding cells, and atrophy of ICC nucleus structure were found in STC control rats. ICC (8.20±1.92 per field] and c-Kit expression (12.68%±2.59% ) in STC control rats were significantly lower than those in blank control rats(36.00±6.25 per field and 71.50 %±8.27%) (P=0.000). Compared to STC control group, the connection between ICC and surrounding cells enhanced obviously, ICC (18.80±3.70 per field) and c-Kit expression (45.91%±6.80%) were significantly higher in STC Bisacodyl group (all P=0.000).

CONCLUSION:

Bisacodyl treatment can relieve STC symptoms, which may be associated with increased ICC number and c-Kit protein expression.

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上の論文の研究を図示してみると以下になる。

 
 

 

Diphenoxylateは、オピオイド受容体作動薬であり、精神疾患やアレルギーに使用される。腸管運動が抑制されるため止痢効果もある。それを与えたラットでは、腸管通過時間が延長し、排便回数が減少した。また、ICC（カハール介在細胞）やC-kit蛋白が減少したが、ビザコジルの投与によって、ICCとそれに関連するC-kit蛋白が増加したというのである。

ということで、ビザコジル自体が腸管の神経を回復させたと導かれる。

 

しかし、ここで、ヒトの腸とラットの腸を比べてみよう。

 

ラットの大腸は、ヒトと違い、盲腸が非常に大きい。そして、この盲腸の排泄の速さが通過時間や糞便量をコントロールしているという構造である。

 

であれば、私のビザコジルの人での経験と、ラット実験でのパラドックスの原因に、この解剖学的構造の違いがあると考えられる。
 

ヒトであっても、もしかしたら、盲腸での収縮の回復は得られる可能性はあるかもしれない。
しかし、大腸全体の機能を回復できないという仮説が成り立つ。

であれば、盲腸だけ収縮するということになり、先へ送られない状況になれば、ヒトでは盲腸圧だけが高くなり、腹痛（右下腹部痛）を生じる可能性もある。それは、私の経験上、ありうるエビデンスでもある。

 

つまり、今後、ラットでヒトの代用実験をするためには、実験前に、盲腸を切除して、小腸と大腸を吻合したラットを使用することが望まれる。

 

つまり、これまでのラットによる腸の研究をヒトへ応用するためには、上記のような盲腸切除ラットによる実験のやり直しが求められる。

  
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＜証拠資料＞
 

ヒトではビザコジルは大腸全体ではなく、上行結腸まで加速する。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19678812

 

Aliment Pharmacol Ther. 2009 Nov 1;30(9):930-6. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04118.x. Epub 2009 Aug 12.

Effects of bisacodyl on ascending colon emptying and overall colonic transit in healthy volunteers.

 

This double-blind, randomized, placebo-controlled study has demonstrated that low-dose oral bisacodyl accelerates emptying of the unprepared ascending colon in healthy subjects.

The current study revealed that oral bisacodyl, 5 mg, did not significantly accelerate overall colonic transit.

 

 

＜参考文献＞

 

ビザコジルは長期連用できない。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4761118/

 

Although nowadays bisacodyl is used as main drug in the treatment of chronic constipation in most cases, patients do not respond to this treatment in many cases and bisacodyl cannot be used for long periods, too. Long-term use of bisacodyl causes disorders in bowel movement. Side effects of bisacodyl are muscle weakness, nausea, vomiting, anorexia, diarrhea, rectal irritation (18).

 

18. Xing JH, Soffer EE. Adverse effects of laxatives. Dis Colon Rectum. 2001;44:1201–9.